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Islatravir (MK-8591) 与 Doravirine 和 Lamivudine 在感染人类免疫缺陷病毒 1 型 (MK-8591-011) 的参与者中

2023年3月3日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

一项评估 MK-8591 与多拉韦林 (DOR) 和拉米夫定 (3TC) 联合用药的安全性、耐受性、抗逆转录病毒活性和药代动力学的 2B 期、随机、双盲、活性比较剂对照、剂量范围临床试验在 HIV-1 感染的未接受过治疗的成年人中

本研究将评估 3 剂异拉曲韦 (MK-8591) 联合多拉韦林 (DOR) 和拉米夫定 (3TC) 对未接受过抗逆转录病毒治疗的 1 型人类免疫缺陷病毒成年参与者的安全性、耐受性、抗逆转录病毒活性和药代动力学(HIV-1) 感染。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

123

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 智利
      • Santiago、智利
        • Biomedica Research Group ( Site 0202)
      • Temuco、智利
        • Hospital Dr. Hernan Henriquez Aravena ( Site 0203)
    • RM
      • Santiago、RM、智利
        • Clinica Arauco Salud ( Site 0200)
  • 法国
      • Bobigny、法国
        • Hopital Avicenne ( Site 2302)
      • Bordeaux、法国
        • Hopital Saint-Andre ( Site 2307)
      • Nantes、法国
        • CHU Hotel Dieu ( Site 2308)
      • Nice、法国
        • CHU de Nice Hopital Archet 1 ( Site 2303)
      • Paris、法国
        • Hopital Bichat - Claude Bernard ( Site 2309)
      • Paris、法国
        • Hopital Pitie Salpetriere ( Site 2305)
      • Paris、法国
        • Hopital Saint Louis ( Site 2306)
      • Tourcoing、法国
        • Centre Hospitalier de Tourcoing ( Site 2301)
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85015
        • Pueblo Family Physicians ( Site 0119)
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University California / Davis ( Site 0101)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20005
        • Whitman Walker Clinic ( Site 0108)
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Orlando Immunology Center (OIC) ( Site 0105)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60657
        • Northstar Medical Center ( Site 0102)
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Kansas City CARE Clinic ( Site 0106)
    • Texas
      • Bellaire、Texas、美国、77401
        • Saint Hope Foundation, Inc. ( Site 0116)
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, PA ( Site 0103)
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Tarrant County Infectious Disease Associates ( Site 0112)
      • Houston、Texas、美国、77098
        • The Crofoot Research Center, Inc. ( Site 0118)
  • 英国
      • London、英国
        • Chelsea and Westminster Hospital ( Site 2101)
      • London、英国
        • Royal London Hospital ( Site 2103)
      • London、英国
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust ( Site 2102)
      • Manchester、英国
        • North Manchester General Hospital ( Site 2104)
    • East Sussex
      • Brighton、East Sussex、英国
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust ( Site 2105)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 有HIV-1感染
  • 未接受过抗逆转录病毒疗法 (ART)。
  • 在进入研究时临床稳定，没有急性感染的体征或症状
  • 女性未怀孕，未哺乳，不是育龄妇女（WOCBP）；但如果 WOCBP 同意遵循避孕指南
  • 所有参与者，男性和女性，同意在治疗期间和治疗后 6 周内进行任何性活动时使用屏障避孕方法。

排除标准：

  • 是娱乐性或非法药物的使用者，或者有药物或酒精滥用或依赖史，可能会影响试验参与
  • 对研究药物的任何成分有明显的超敏反应或其他禁忌症
  • 既往有≤5年的恶性肿瘤病史
  • 女性希望在研究期间随时捐卵
  • 正在母乳喂养或期待怀孕
  • 在研究治疗药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP
  • 曾接受过 HIV-1 以外的病毒感染治疗，例如乙型肝炎，并使用对 HIV-1 有效的药物
  • 在本研究治疗前 30 天内使用过全身免疫抑制治疗或免疫调节剂，或预计在研究过程中需要它们
  • 需要以下任何违禁药物：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平、草药、圣约翰草、莫达非尼、波生坦、萘夫西林、喷司他丁
  • 在签署参与当前试验的知情同意书后 30 天内，目前正在或已经参与使用研究化合物或设备进行的介入性临床试验
  • 对任何批准的 HIV-1 逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂具有记录或已知的病毒学耐药性
  • 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 合并感染定义为可检测到 HCV RNA 或 HBV 合并感染定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性
  • 目前（主动）诊断为任何原因引起的急性肝炎
  • 之前曾在一项研究中被随机分配并接受过异拉曲韦 (MK-8591)、DOR、多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定或 3TC。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依拉曲韦 0.25 毫克
参与者将每天一次 (QD) 接受 0.25 mg islatravir、100 mg DOR、300 mg 3TC 和多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯 (DOR/3TC/TDF) 安慰剂治疗，持续至少 24 周。 在第 24 周到第 52 周之间，可以停用 3TC 和 DOR/3TC/TDF 安慰剂。 在第 60 周左右，参与者可能会改用选定的开放标签剂量的 islatravir 和 DOR 100 mg QD，并继续治疗直到第 144 周。 在第 144 周，参与者将接受多拉维林（100 毫克）/异拉曲韦（0.75 毫克）QD 开放标签的固定剂量组合，并将继续治疗至第 192 周。
药品：依拉曲韦
Islatravir 0.25 mg、0.75 mg 或 2.25 mg 以胶囊形式口服给药，QD 长达 52 周。 第 60 周后，可以施用选定的开放标签剂量。
其他名称：
  • MK-8591
药品：多拉韦林
Doravirine 100 mg 以片剂形式口服给药，QD 长达 144 周
其他名称：
  • MK-1439
药品：拉米夫定
拉米夫定 300 mg 以片剂形式口服给药，QD 长达 52 周
其他名称：
  • 3TC
药品：多拉韦林/依拉曲韦
Islatravir 0.75 mg/doravirine 100 mg 的固定剂量组合，口服 QD 片剂形式，持续 48 周
其他名称：
  • MK-8591A
药品：Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 的安慰剂
Doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate 的安慰剂以片剂形式口服 QD 长达 52 周
实验性的：依拉曲韦 0.75 毫克
参与者将接受 QD 治疗，每次服用 0.75 mg islatravir、100 mg DOR、300 mg 3TC 和 DOR/3TC/TDF 安慰剂至少 24 周。 在第 24 周到第 52 周之间，可以停用 3TC 和 DOR/3TC/TDF 安慰剂。 在第 60 周左右，参与者可能会改用选定的开放标签剂量的 islatravir 和 DOR 100 mg QD，并将继续治疗至第 144 周。 在第 144 周，参与者将接受多拉维林（100 毫克）/异拉曲韦（0.75 毫克）QD 开放标签的固定剂量组合，并将继续治疗至第 192 周。
药品：依拉曲韦
Islatravir 0.25 mg、0.75 mg 或 2.25 mg 以胶囊形式口服给药，QD 长达 52 周。 第 60 周后，可以施用选定的开放标签剂量。
其他名称：
  • MK-8591
药品：多拉韦林
Doravirine 100 mg 以片剂形式口服给药，QD 长达 144 周
其他名称：
  • MK-1439
药品：拉米夫定
拉米夫定 300 mg 以片剂形式口服给药，QD 长达 52 周
其他名称：
  • 3TC
药品：多拉韦林/依拉曲韦
Islatravir 0.75 mg/doravirine 100 mg 的固定剂量组合，口服 QD 片剂形式，持续 48 周
其他名称：
  • MK-8591A
药品：Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 的安慰剂
Doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate 的安慰剂以片剂形式口服 QD 长达 52 周
实验性的：依拉曲韦 2.25 毫克
参与者将接受 QD 治疗，每次服用 2.25 mg islatravir、100 mg DOR、300 mg 3TC 和 DOR/3TC/TDF 安慰剂至少 24 周。 在第 24 周到第 52 周之间，可以停用 3TC 和 DOR/3TC/TDF 安慰剂。 在第 60 周左右，参与者可能会改用选定的开放标签剂量的 islatravir 和 DOR 100 mg QD，并将继续治疗至第 144 周。 在第 144 周，参与者将接受多拉维林（100 毫克）/异拉曲韦（0.75 毫克）QD 开放标签的固定剂量组合，并将继续治疗至第 192 周。
药品：依拉曲韦
Islatravir 0.25 mg、0.75 mg 或 2.25 mg 以胶囊形式口服给药，QD 长达 52 周。 第 60 周后，可以施用选定的开放标签剂量。
其他名称：
  • MK-8591
药品：多拉韦林
Doravirine 100 mg 以片剂形式口服给药，QD 长达 144 周
其他名称：
  • MK-1439
药品：拉米夫定
拉米夫定 300 mg 以片剂形式口服给药，QD 长达 52 周
其他名称：
  • 3TC
药品：多拉韦林/依拉曲韦
Islatravir 0.75 mg/doravirine 100 mg 的固定剂量组合，口服 QD 片剂形式，持续 48 周
其他名称：
  • MK-8591A
药品：Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate 的安慰剂
Doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil fumarate 的安慰剂以片剂形式口服 QD 长达 52 周
有源比较器：DOR/3TC/TDF
参与者将接受 QD 安慰剂治疗 islatravir、安慰剂治疗 DOR、安慰剂治疗 3TC，以及 DOR/3TC/TDF 的固定剂量组合，包括 100 mg DOR + 300 mg 3TC + 300 mg TDF，持续至少 24 周。 在第 24 周到第 52 周之间，安慰剂治疗可能会停止，参与者将仅接受 DOR/3TC/TDF QD 开放标签，直至第 144 周。 在第 144 周，参与者将接受多拉维林（100 毫克）/异拉曲韦（0.75 毫克）QD 开放标签的固定剂量组合，并将继续治疗至第 192 周。
药品：多拉韦林/依拉曲韦
Islatravir 0.75 mg/doravirine 100 mg 的固定剂量组合，口服 QD 片剂形式，持续 48 周
其他名称：
  • MK-8591A
药品：Islatravir 的安慰剂
Islatravir 的安慰剂以胶囊形式口服 QD 长达 52 周
药品：Doravirine 安慰剂
Doravirine 安慰剂以片剂形式口服 QD 长达 52 周
药品：拉米夫定的安慰剂
拉米夫定的安慰剂以片剂形式口服 QD 长达 52 周
药品：多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦地索普西富马酸盐
100 mg doravirine + 300 mg lamivudine + 300 mg tenofovir disoproxil fumarate 的固定剂量组合以片剂形式口服给药 QD，最长 144 周。
其他名称：
  • MK-1439A

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
收集血液样本并使用实时聚合酶链反应 (PCR) 测定法对血浆人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) 进行量化，检测下限为 40 拷贝/mL。 缺失值被视为失败。
第 24 周
第 48 周时 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
采集血样并使用检测下限为 40 拷贝/mL 的实时 PCR 测定法对血浆 HIV-1 RNA 进行定量。 缺失值被视为失败。
第 48 周
直到第 144 周出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 144 周
不良事件 (AE) 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
长达 144 周
截至第 144 周因 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：长达 144 周
AE 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
长达 144 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
停止 3TC 和安慰剂治疗后 24 周内 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：3TC 和安慰剂停药后最多 24 周（开始治疗后最多约 60 周）
收集血样并使用实时 PCR 测定法对血浆 HIV-1 RNA 进行定量，检测下限为 40 拷贝/mL，缺失值计为失败。 从第 24 周到第 52 周，3TC 和安慰剂停用。
3TC 和安慰剂停药后最多 24 周（开始治疗后最多约 60 周）
HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比在 3TC 和安慰剂从该方案中停止后长达 48 周
大体时间：长达 48 周
收集血样并使用实时 PCR 测定法对血浆 HIV-1 RNA 进行定量，检测下限为 40 拷贝/mL，缺失值计为失败。 从第 24 周到第 52 周，3TC 和安慰剂停用。
长达 48 周
第 24 周时成熟 T 辅助细胞 (CD4+ T) 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
收集血样并进行分化簇 (CD4)+ T 细胞计数，其中基线测量值定义为第 1 天的值，基线值用于因缺乏疗效而中断的参与者。 研究药物第一次给药后至最后一次研究药物给药后 14 天收集基线后数据。
基线和第 24 周
第 48 周时 CD4+ T 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
收集血样并进行 CD4+ T 细胞计数，其中基线测量值定义为第 1 天的值，基线值用于因缺乏疗效而中断的参与者。 研究药物第一次给药后至最后一次研究药物给药后 14 天收集基线后数据。
基线和第 48 周
第 96 周时 CD4+ T 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 96 周
收集血样并进行 CD4+ T 细胞计数，其中基线测量值定义为第 1 天的值，基线值用于因缺乏疗效而中断的参与者。 研究药物第一次给药后至最后一次研究药物给药后 14 天收集基线后数据。
基线和第 96 周
第 144 周时 CD4+ T 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 144 周
收集血样并进行 CD4+ T 细胞计数，其中基线测量值定义为第 1 天的值，基线值用于因缺乏疗效而中断的参与者。 研究药物第一次给药后至最后一次研究药物给药后 14 天收集基线后数据。
基线和第 144 周
3TC 和安慰剂停用后 24 周内出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 24 周
AE 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 从第 24 周到第 52 周，3TC 和安慰剂停用。
长达 24 周
在 3TC 和安慰剂从该方案中停止后 24 周内因 AE 停止研究药物的参与者人数
大体时间：长达 24 周
AE 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 从第 24 周到第 52 周，3TC 和安慰剂停用。
长达 24 周
从第 96 周到研究持续时间经历 AE 的参与者人数
大体时间：第 96 周至第 192 周
AE 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
第 96 周至第 192 周
从第 96 周到研究持续时间，因 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：第 96 周至第 192 周
AE 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
第 96 周至第 192 周
开始开放标签多拉韦林/异拉曲韦方案（第 4 部分）后 48 周内 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：直到第 192 周
采集血样并使用检测下限为 40 拷贝/mL 的实时 PCR 测定法对血浆 HIV-1 RNA 进行定量。 缺失值被视为失败。 报告了第 4 部分中 HIV-1 RNA <50 拷贝的参与者的百分比。
直到第 192 周
第 192 周时 CD4+ T 细胞计数相对于基线的变化（第 4 部分）
大体时间：基线和第 192 周
收集血样并进行 CD4+ T 细胞计数，其中基线测量值定义为第 144 周的值。 报告了第 192 周（第 4 部分）CD4+ T 细胞计数相对于基线的变化。
基线和第 192 周
在第 144 周至第 192 周（第 4 部分）后的开放标签多拉维林/伊斯拉韦治疗期间经历 AE 的参与者人数
大体时间：第 144 周至第 192 周
AE 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 报告了在第 4 部分期间经历过 AE 的参与者人数。
第 144 周至第 192 周
在第 144 周至第 192 周（第 4 部分）后开放标签多拉维林/伊斯拉韦治疗期间因 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：第 144 周至第 192 周
AE 是患者或临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。 因此，AE 可以是与使用研究治疗药物暂时相关的任何不利和意外征兆（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 报告了由于第 4 部分中的 AE 而停止研究药物的参与者人数。
第 144 周至第 192 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月27日

初级完成 (实际的)

2021年3月8日

研究完成 (实际的)

2022年3月9日

研究注册日期

首次提交

2017年9月1日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月1日

首次发布 (实际的)

2017年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月3日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 8591-011
  • 2017-000437-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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