A lamivudin 2. fázisú vizsgálata p53 mutáns metasztatikus vastag- és végbélrákos betegekben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt vastagbél-adenokarcinómával kell rendelkezniük, amely metasztázisos (4. stádium) és TP53 mutáns/törölt a CLIA által jóváhagyott genetikai teszttel. Csak a TP53-mutáció/deléció ismert funkcióvesztése alkalmas ebbe a vizsgálatba.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) legalább 20 mm-nél nagyobb hagyományos technikákkal vagy 10 mm-nél nagyobb. spirális CT-vel, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez
• A betegeknek rezisztensnek vagy intoleránsaknak kell lenniük az 5FU-val, oxaliplatinnal, irinotekánnal, bevacizumabbal és cetuximabbal/panitumumabbal (ha a RAS vad típusú)
• 18 éves vagy idősebb.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függelék)
• A várható élettartam több mint 8 hét.

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1200/mcL
  • vérlemezkék ≥75 000/mcL
  • összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határértéke a normálon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × a normál intézményi felső határa
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• A lamivudinnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása köztudottan teratogén. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a lamivudin beadása után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A lamivudinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lamivudin olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya lamivudinnal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lamivudinnal kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a lamivudinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt
• A HBV pozitív résztvevők kizárásra kerülnek, tekintettel a lamivudin HBV-re gyakorolt ​​ismert hatásaira.