Studie 2. fáze lamivudinu u pacientů s mutantním metastatickým kolorektálním karcinomem p53

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva, který metastázoval (stadium 4) a je mutován/deletován TP53 genetickým testem schváleným CLIA. Pro tuto studii bude vhodná pouze známá ztráta funkce mutace/delece TP53.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň na léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako > 20 mm s konvenčními technikami nebo > 10 mm se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvným měřítkem klinickým vyšetřením. Viz část 11 pro hodnocení měřitelného onemocnění
• Pacienti musí být rezistentní nebo nesnášející 5FU, oxaliplatinu, irinotekan, bevacizumab a cetuximab/panitumumab (pokud RAS divokého typu)
• Věk 18 nebo starší.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 200/mcL
  • krevní destičky ≥75 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu v rámci normy
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Je známo, že účinky lamivudinu na vyvíjející se lidský plod jsou teratogenní. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání lamivudinu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lamivudin.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lamivudin je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lamivudinem by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena lamivudinem.
• HIV pozitivní účastníci na kombinované antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s lamivudinem
• HBV pozitivní účastníci budou vyloučeni vzhledem ke známým účinkům lamivudinu na HBV.