Uno studio di fase 2 sulla lamivudina in pazienti con carcinoma colorettale metastatico mutante p53

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon confermato istologicamente che ha metastatizzato (stadio 4) ed è TP53 mutante/cancellato da un test genetico approvato CLIA. Solo la mutazione/delezione TP53 con perdita di funzione nota sarà ammissibile per questo studio.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita almeno su una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) > 20 mm con tecniche convenzionali o > 10 mm con TAC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile
• I pazienti devono essere resistenti o intolleranti a 5FU, oxaliplatino, irinotecan, bevacizumab e cetuximab/panitumumab (se RAS wild type)
• Età 18 o più.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.200/mcL
  • piastrine ≥75.000/mcL
  • bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale del normale all'interno del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• È noto che gli effetti della lamivudina sul feto umano in via di sviluppo sono teratogeni. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di lamivudina.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla lamivudina.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la lamivudina è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lamivudina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lamivudina.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con la lamivudina
• I partecipanti positivi all'HBV saranno esclusi dati gli effetti noti della lamivudina sull'HBV.