Исследование фазы 2 ламивудина у пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией p53

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки, которая метастазировала (стадия 4) и является мутантной / делетированной TP53 с помощью генетического теста, одобренного CLIA. Только известная потеря функции мутации/делеции TP53 будет иметь право на участие в этом исследовании.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум на поражении, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть записан для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений), как> 20 мм с помощью обычных методов или> 10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом осмотре. См. раздел 11 для оценки поддающегося измерению заболевания.
• Пациенты должны иметь устойчивость или непереносимость 5FU, оксалиплатина, иринотекана, бевацизумаба и цетуксимаба/панитумумаба (если RAS дикого типа)
• Возраст 18 лет и старше.
• Функциональный статус ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1200/мкл
  • тромбоциты ≥75 000/мкл
  • общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы в пределах нормы
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × верхний предел нормы учреждения
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Известно, что воздействие ламивудина на развивающийся плод человека является тератогенным. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема ламивудина.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными ламивудину по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ламивудин является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ламивудином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ламивудином.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с ламивудином.
• ВГВ-положительные участники будут исключены, учитывая известное влияние ламивудина на ВГВ.