En fase 2-studie av lamivudin hos pasienter med p53 mutant metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen som har metastasert (stadium 4) og er TP53-mutant/slettet av en CLIA-godkjent genetisk test. Kun kjent tap av funksjon TP53 mutasjon/delesjon vil være kvalifisert for denne studien.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst på lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller > 10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom
• Pasienter må være resistente mot eller intolerante overfor 5FU, oksaliplatin, irinotekan, bevacizumab og cetuximab/panitumumab (hvis RAS villtype)
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Forventet levealder over 8 uker.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1200/mcL
  • blodplater ≥75 000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense innenfor normalen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Effekten av lamivudin på det utviklende menneskelige fosteret er kjent for å være teratogene. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av lamivudin.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lamivudin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lamivudin er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lamivudin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med lamivudin.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med lamivudin
• HBV-positive deltakere vil bli ekskludert gitt de kjente effektene av lamivudin på HBV.