新辅助曲妥珠单抗在 HER2+ 乳腺癌患者中的免疫介导作用机制的生物标志物研究 (IMMUN-HER)
2020年10月12日 更新者：Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica
新辅助皮下 (SC) 曲妥珠单抗在可手术或局部晚期/炎症性 HER2 阳性乳腺癌 (ImmunHER) 患者中的免疫介导作用机制的 II 期、开放标签、随机、生物标志物研究
新辅助皮下 (SC) 曲妥珠单抗在可手术或局部晚期/炎症性 HER2 阳性乳腺癌 (ImmunHER) 患者中的免疫介导作用机制的 II 期、开放标签、随机、生物标志物研究
研究概览
详细说明
经组织学证实为 HER2 阳性乳腺癌且局部晚期、炎症或早期肿瘤（直径大于 2 厘米或淋巴结阳性）且无转移性疾病证据的女性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergamo、意大利、24127
- UOC Oncologia-A.O. PAPA GIOVANNI XXIII Bergamo
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Bologna、意大利、40138
- SSD di Oncologia Medica Addarii, Policlinico S. Orsola-Malpighi,
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Bologna、意大利、40139
- UOC di Oncologia. Azienda USL di Bologna, Ospedale Bellaria,
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Bolzano、意大利、39100
- Divisione di Oncologia Medica - Ospedale di Bolzano,
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Brescia、意大利
- Breast Unit Spedali Civili di Brescia
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Candiolo、意大利、10060
- Investigational Clinical Oncology - INCOIRCCS-Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (FPO)
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Cremona、意大利、26100
- Chirurgia generale ad indirizzo senologico-Breast Unit Azienda Istituti Ospitalieri di Cremona
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Genova、意大利、16132
- Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche (DI.M.I.)-Università di Genova Clinica di Medicina Interna ad indirizzo oncologico
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Meldola (FC)、意大利、47014
- Oncologia Medica, IRST. Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei Tumori, IRCCS di Meldola
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Modena、意大利、41124
- Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche, Materno Infantili e dell'adulto. Policlinico di Modena
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Monza、意大利、20900
- SC di Oncologia Medica, A.O. San Gerardo
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Parma、意大利、43100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, UOC di Oncologia Medica
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Piacenza、意大利、29121
- Dipartimento di Oncologia e Ematologia, UO di Oncologia Medica Azienda USL di Piacenza
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Reggio Emilia、意大利、42123
- Struttura Complessa di OncologiaIRCCS- Istituto in Tecnologie Avanzate e Modelli Assistenziali in Oncologia Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rimini、意大利、47923
- UO di Oncologia. Azienda USL di Rimini
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Sassuolo、意大利、41049
- Day Hospital, Ospedale di Sassuolo
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Trento、意大利、38122
- U.O. di Oncologia Medica PO "S. Chiara"
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Verona、意大利、37126
- Oncologia Medica Az. Ospedaliera di Verona
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Ferrara
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Cona、Ferrara、意大利、44124
- UO di Oncologia Ematologia, Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
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Verona
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Legnago、Verona、意大利、37045
- UOC Oncologia Medica, Azienda ULSS21 di Legnago
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Negrar、Verona、意大利、37024
- Oncologia Medica, Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria - Negrar (VR)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 先前未经治疗的浸润性原发性乳腺癌伴局部晚期、炎症或早期肿瘤（直径大于 2 厘米或淋巴结阳性），无转移性疾病证据。
- HER2 阳性（免疫组化 3+ 或荧光原位杂交扩增）。
- 年满 18 岁。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1。
- 在开始主要治疗之前，肿瘤组织可用于生物学和分子学检查。
- 左心室射血分数在机构范围内正常。
- 器官和骨髓功能正常。
- 适合育龄妇女的避孕方法。
- 只要患者没有疾病并且已经停止对先前恶性肿瘤的治疗至少 3 年，就允许先前诊断出癌症。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- I 期或 IV 期乳腺癌。
- 先前的曲妥珠单抗或帕妥珠单抗。
- 任何先前的化疗。
- 在入组前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗，或参与另一项临床试验。
- 在开始研究药物前 4 周接受过大手术（例如，胸腔内、腹腔内或骨盆内）或尚未从此类手术的副作用中恢复过来。
- 开始研究前进行乳房放射治疗。
- 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏。
- 任何疾病、神经或代谢功能障碍的证据、身体检查结果或实验室发现合理怀疑禁忌使用 GOIRC-01-2016 ImmunHER Protocol Version 1.0 的疾病或病症，2016 年 4 月 11 日第 6 页，共 140 个研究药物，或使患者处于治疗相关并发症的高风险中。
- 中度/重度肝功能损害 (Child-Pugh B/C)。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
- 入组前 3 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或其他非黑色素瘤性皮肤癌或子宫颈原位癌除外。
- 怀孕或母乳喂养（应停止母乳喂养以参加研究）。
- 拒绝采取充分避孕措施的育龄妇女。
- 不愿意或不能遵守协议。 -
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
曲妥珠单抗 IV（8 mg/kg 负荷剂量，随后 6 mg/kg）加帕妥珠单抗 IV（840 mg 负荷剂量，随后 420 mg）加多西他赛 (75 mg/m2)*，每 3 周一次，共 4 个周期。 手术后，研究患者将接受曲妥珠单抗 IV x 14 个周期 |
预随机化阶段： FEC（氟尿嘧啶 500 mg/m2；表柔比星 75 mg/m2；环磷酰胺 500 mg/m2）x 3 个周期 后随机化阶段： A 组：曲妥珠单抗 IV（8 mg/kg 负荷剂量，随后为 6 mg/kg）加帕妥珠单抗 IV（840 mg 负荷剂量，随后为 420 mg）加多西他赛 (75 mg/m2)*，每 3 周一次，共 4 个周期. 420 毫克）加多西紫杉醇 (75 毫克/平方米)*，每 3 周一次，共 4 个周期。 *如果初始剂量耐受性良好，多西紫杉醇的剂量可根据研究者的决定在后续周期中增加至 100 mg/m 2。 手术后，研究患者将使用与术前阶段相同的制剂（SC 或 IV）接受曲妥珠单抗 x 14 个周期。
其他名称：
帕妥珠单抗 IV（840 毫克负荷剂量，然后是 420 毫克）周，共 4 个周期（双臂）
其他名称：
多西紫杉醇 (75 mg/m2)，每 3 周一次，共 4 个周期（双臂）。
如果初始剂量耐受良好，则研究者可酌情在后续周期中将多西紫杉醇的剂量增加至 100 mg/m2。
其他名称：
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实验性的：B组
曲妥珠单抗皮下注射（固定剂量 600 mg）加帕妥珠单抗静脉注射（840 mg 负荷剂量，然后是 420 mg）加多西他赛 (75 mg/m2)*，每 3 周一次，共 4 个周期。
手术后，研究患者将接受曲妥珠单抗 SC x 14 个周期
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帕妥珠单抗 IV（840 毫克负荷剂量，然后是 420 毫克）周，共 4 个周期（双臂）
其他名称：
多西紫杉醇 (75 mg/m2)，每 3 周一次，共 4 个周期（双臂）。
如果初始剂量耐受良好，则研究者可酌情在后续周期中将多西紫杉醇的剂量增加至 100 mg/m2。
其他名称：
预随机化阶段： FEC（氟尿嘧啶 500 mg/m2；表柔比星 75 mg/m2； B 组：曲妥珠单抗 SC（600 mg 固定剂量）加帕妥珠单抗 IV（840 mg 负荷剂量，然后是 420 mg）加多西他赛 (75 mg/m2)*，每 3 周一次，共 4 个周期。 *如果初始剂量耐受性良好，多西紫杉醇的剂量可根据研究者的决定在后续周期中增加至 100 mg/m 2。 手术后，研究患者将使用与术前阶段相同的制剂（SC 或 IV）接受曲妥珠单抗 x 14 个周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IV 曲妥珠单抗或 SC 曲妥珠单抗后残留病灶的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 率（参见相关段落）
大体时间：最后一位患者入院后 6 个月
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基质淋巴细胞将在 H&E 染色的全肿瘤载玻片上定量评分，作为连续变量表示为肿瘤边界内的基质百分比面积。
对于具有异质 TIL 的肿瘤，将根据来自不同肿瘤区域的多次计数计算中值。
还将记录上皮内 TIL 以及三级淋巴结构。
将根据推荐的标准对肿瘤消退进行评分。
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最后一位患者入院后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物（TIL、肿瘤特异性淋巴细胞活性 (TLA) 和 Fc-γ-R 多态性）之间以及每个生物标志物与临床结果变量之间的关联。
大体时间：在基线、最后一位患者后 6 个月和 5 年
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在基线、最后一位患者后 6 个月和 5 年
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毒性事件频率：中度和重度毒性事件的频率以及因治疗相关毒性而导致的退出率（NCICommon Toxicity Criteria v 4.0）
大体时间：3.5年
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3.5年
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基于 FACT-B 的研究治疗期间的 HRQOL
大体时间：在基线时，以及最后一位患者后 6 个月
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登记时评估的平均 FACT-B 分数和手术前评估的平均 FACT-B 分数。
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在基线时，以及最后一位患者后 6 个月
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治疗组的完全病理反应率
大体时间：最后一位患者入院后 6 个月
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最后一位患者入院后 6 个月
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各治疗组之间的 5 年无病生存率
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月29日
初级完成 (预期的)
2021年3月15日
研究完成 (预期的)
2021年11月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月4日
首次发布 (实际的)
2017年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月12日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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