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一项试验使用 ctDNA 血液检测来检测标准治疗后的癌细胞，以触发早期三阴性乳腺癌患者的额外治疗 (c-TRAK-TN)

2022年2月8日 更新者：Institute of Cancer Research, United Kingdom

c-TRAK TN：一项利用 ctDNA 突变追踪检测中度和高风险早期三阴性乳腺癌患者的微小残留病并触发干预的随机试验

c-TRAK TN 是一项多中心 II 期研究，由循环肿瘤 DNA (ctDNA) 监测部分和治疗部分组成。 c-TRAK TN 旨在评估 ctDNA 监测是否可用于检测三阴性乳腺癌患者标准初级治疗后的残留病灶，并将评估研究药物 pembrolizumab 的安全性和活性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

在试验的随机部分期间（在 2020 年 9 月 16 日实施方案 v6.0 之前），患者将从登记和完成三阴性乳腺癌的主要治疗开始每 3 个月进行一次连续 ctDNA 监测。 ctDNA 监测是盲法的，在 12 个月的 ctDNA 监测评估中或之前检测到 ctDNA 阳性结果会触发随机分配至帕博利珠单抗治疗或观察（按 2:1 的比例）。 患者及其治疗团队仅在分配治疗时才被告知随机化。

在开始 ctDNA 监测后 12 个月内没有 ctDNA 阳性结果的患者，继续每 3 个月进行一次盲法 ctDNA 监测，直至总共 2 年。

在实施方案 v6.0（2020 年 9 月 16 日）后，患者被要求转移到试验的非随机部分，所有之前随机接受观察并仍在积极 ctDNA 监测中的患者将过渡到非随机部分重新同意后的试验组成部分，并在下一个阳性 ctDNA 结果时分配 pembrolizumab。

所有患者将每 6 个月接受一次随访，直到疾病复发、具体撤回随访同意，或直到赞助商建议不需要进一步随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

208

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Bournemouth、英国
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff、英国
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh、英国
        • Western General Hospital
      • Glasgow、英国
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London、英国
        • Charing Cross Hospital
      • London、英国
        • St Bartholomew's Hospital
      • London、英国
        • University College London Hopitals
      • Maidstone、英国、ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester、英国
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham、英国
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Oxford、英国
        • Churchill Hospital
      • Sheffield、英国
        • Weston Park Hospital
      • Truro、英国
        • Royal Cornwall Hospital
      • Wirral、英国
        • Clatterbridge Cancer Centre
    • London
      • Chelsea、London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital, Chelsea
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital, Sutton

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书进行登记。
  2. 16 岁或以上的男性或女性患者。
  3. ECOG 体能状态 0、1 或 2。
  4. 组织学证实的原发性三阴性乳腺癌，定义为雌激素受体 (ER) 阴性、孕激素受体 (PgR) 阴性（如果可用，否则 PgR 未知），（由 Allred 评分 0/8 或 2/8 或染色 <1 定义癌细胞百分比）和 HER2 阴性（免疫组织化学 0/1+ 或原位杂交阴性），由当地实验室确定。
  5. 来自两个存档肿瘤组织样本的组织的可用性（来自诊断活检和/或初次手术）。 如果只有一个肿瘤样本可用，该站点应通知 ICR-CTSU，ICR-CTSU 将与首席研究员（或指定的 TMG 成员）讨论资格。 先前在 c-TRAK TN 试验之外进行肿瘤测序的患者必须提供一份存档肿瘤组织样本和确认检测到的突变的报告。

  6. 根据以下复发风险标准，患有中度或高风险早期三阴性乳腺癌的患者：

    新辅助化疗（未计划辅助化疗） 高风险标准 - 化疗后腋窝淋巴结残留微观或宏观浸润癌 中度风险标准 - 化疗后乳房残留浸润癌，腋窝淋巴结阴性 辅助化疗 高风险标准 - 肿瘤大小>50mm 且淋巴结阳性或≥4 个淋巴结阳性，无论原发肿瘤大小如何。

    中度风险标准——肿瘤大小 >20mm 和/或涉及腋窝宏观淋巴结。

    新辅助化疗和辅助化疗同时接受新辅助化疗和进一步辅助化疗的患者必须仅满足辅助化疗风险标准才有资格。 他们可以满足新辅助化疗前的临床分期或手术病理分期的标准。

  7. 患者必须根据以下注册时间标准进行注册：

    新辅助化疗（未计划辅助化疗）：

    患者必须在手术后 6 周内登记。 患者可在放疗前或放疗期间进行登记，并应尽早登记。

    辅助化疗（未接受新辅助化疗）：

    患者必须在第 3 个辅助化疗周期之前或当天进行登记，并应尽早登记。

    新辅助化疗和辅助化疗患者必须在手术后 6 周内登记。 患者可以在放疗之前或期间进行登记。 患者必须在开始使用卡培他滨之前进行登记。

  8. 同意提供研究血液样本。
  9. 如果双侧肿瘤患者均为三阴性并且每个肿瘤可以提供两个存档组织样本，则可以包括双侧肿瘤患者。
  10. 患者必须接受手术以达到清晰的边缘（根据当地指南）。
  11. 具有生殖潜力的女性和男性患者必须愿意在试验的第一年使用适当的避孕方法，如果分配给 pembrolizumab，则在最后一次 pembrolizumab 给药后 120 天的治疗期间（见附录 2） ). 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
  12. 患者必须愿意进行频繁的血液检查（在 ctDNA 监测中每 3 个月一次，持续 2 年，如果随后分配 pembrolizumab，则每周 3 次）并接受为期 12 个月的 pembrolizumab ctDNA 检测疗程。
  13. 自初始诊断后的任何时间进行的分期扫描均无远处转移性疾病或局部复发的证据。

注意：额外的资格标准适用于确认在随机分组后开始 pembrolizumab 治疗的资格。

排除标准：

  1. 除手术、局部区域辅助放疗、标准新辅助或辅助化疗或双膦酸盐/地诺单抗外，任何针对当前诊断的乳腺癌同时进行或计划进行的治疗。
  2. 先前接受过 PDL1、PD1 或其他免疫调节疗法的治疗。
  3. 在过去 5 年内曾诊断出癌症（包括先前诊断出乳腺癌），但皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
  4. 患者先前在新辅助化疗期间或之后进入治疗试验，其中实验性治疗在手术后继续进行（见方案第 15 节）。
  5. 在进入试验后 4 周内使用未经许可或研究的产品进行治疗。
  6. 在过去两年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为此类全身治疗的一种形式。
  7. 在帕博利珠单抗首次给药前 7 天内诊断出免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  8. 活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史。
  9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
  10. 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
  11. 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
  12. 需要全身治疗的活动性感染。
  13. 既往实体器官或同种异体干细胞移植。
  14. 怀孕或哺乳的女性。
  15. 存在与参与临床试验不相容的任何全身性疾病或无法提供书面知情同意书。
  16. 对新辅助化疗的病理完全反应 (pCR)

注意。 额外的排除标准适用于确认在随机化后开始 pembrolizumab 治疗的资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：观察
从开始 ctDNA 筛查开始，最多 2 年内，每 3 个月收集一次患者的血液样本用于 ctDNA 分析。
实验性的：派姆单抗治疗
患者将每 3 周接受一次 pembrolizumab，最长持续 12 个月，并在每个周期之前收集血液样本以进行持续的 ctDNA 分析。 停止治疗后，将每 3 个月收集一次血样进行 ctDNA 分析，持续 12 个月。
药品：派姆单抗
200mg 静脉滴注
其他名称：
  • 可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
12 个月时 ctDNA 阳性检测
大体时间：12个月
根据在该时间点采集的血样评估的 12 个月时 ctDNA 阳性患者的比例
12个月
24 个月时 ctDNA 阳性检测
大体时间：24个月
根据在该时间点采集的血样评估的 24 个月时 ctDNA 阳性患者的比例
24个月
开始使用派姆单抗后 6 个月（24 周）未检测到 ctDNA 或疾病复发
大体时间：开始使用 pembrolizumab 后 6 个月（24 周）
开始派姆单抗治疗后 6 个月（24 周）后未检测到 ctDNA 或未出现疾病复发的患者比例
开始使用 pembrolizumab 后 6 个月（24 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CtDNA检测时间
大体时间：第一次 ctDNA 阳性的基线（开始 ctDNA 监测后最多 12 个月）
从进入ctDNA监测到首次ctDNA检测呈阳性的时间
第一次 ctDNA 阳性的基线（开始 ctDNA 监测后最多 12 个月）
在分配给 pembrolizumab 的患者中首次 ctDNA 检测时检测明显的转移性疾病
大体时间：第一次 ctDNA 阳性的基线（开始 ctDNA 监测后最多 12 个月）
与首次 ctDNA 阳性检测相同时间点的转移性疾病患者比例
第一次 ctDNA 阳性的基线（开始 ctDNA 监测后最多 12 个月）
Pembrolizumab 治疗组和观察组中 ctDNA 检测与疾病复发之间的提前期
大体时间：从随机化日期到复发检测，预计最多 5 年
从随机分配到试验治疗方面（派姆单抗治疗组或观察组）到首次确认检测到复发性疾病之间的时间。
从随机化日期到复发检测，预计最多 5 年
观察组 6 个月后检测不到 ctDNA 或疾病复发
大体时间：随机分组后 6 个月
随机分配至观察组后 6 个月未检测到 ctDNA 或疾病复发的患者比例
随机分组后 6 个月
使用 NCI CTCAE v4.0 评估的派姆单抗的安全性和耐受性，以及报告剂量减少或延迟的患者比例。
大体时间：在整个 pembrolizumab 治疗期间，长达 12 个月的治疗
使用 NCI CTCAE v4.0 评估整个治疗期间的不良事件。 将提供报告剂量减少或延迟的患者比例。
在整个 pembrolizumab 治疗期间，长达 12 个月的治疗
随机接受派姆单抗治疗的患者开始治疗
大体时间：在开始或未开始治疗时，随机分组后最多 8 周
随机接受 pembrolizumab 并开始治疗的患者比例。
在开始或未开始治疗时，随机分组后最多 8 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Pembrolizumab 患者和观察组患者之间 ctDNA 检测和疾病复发之间的时间以及无病生存的描述性差异
大体时间：首次 ctDNA 检测与记录的复发或无病生存事件之间的时间，以先到者为准，预计最长 5 年
从第一次阳性 ctDNA 检测到疾病复发或无病生存事件的时间。
首次 ctDNA 检测与记录的复发或无病生存事件之间的时间，以先到者为准，预计最长 5 年
探索 pembrolizumab 持续 ctDNA 清除的预测因子。
大体时间：开始使用 pembrolizumab 后 6-12 个月
将使用逻辑回归总结和研究帕博利珠单抗上 ctDNA 的持续清除与生物标志物之间的关系。
开始使用 pembrolizumab 后 6-12 个月
探索复发和 ctDNA 检测的潜在预测因子，以及 ctDNA 清除的替代定义
大体时间：疾病复发点的基线，预计发生长达 5 年
前置时间和临床/生物学因素之间的关系将使用事件发生时间数据的标准统计技术进行评估。
疾病复发点的基线，预计发生长达 5 年
Pembrolizumab 组 ctDNA 清除率与复发时间之间的关联
大体时间：CtDNA 清除时间到复发时间，预计长达 5 年
Pembrolizumab 组中 ctDNA 清除率与复发时间之间的关系将使用事件发生时间数据的标准统计技术进行评估。
CtDNA 清除时间到复发时间，预计长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institute of Cancer Research, United Kingdom

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC
National Institute for Health Research Biomedical Research Centre at the Royal Marsden / Institute of Cancer Research UK

调查人员

  • 首席研究员：Nick Turner、Royal Marsden NHS Foundation Trust

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月21日

初级完成 (实际的)

2021年9月30日

研究完成 (预期的)

2024年3月31日

研究注册日期

首次提交

2017年4月28日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月5日

首次发布 (实际的)

2017年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月8日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ICR-CTSU/2016/10058
  • 2017-000508-92 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

将根据 ICR-CTSU 程序考虑正式的数据共享请求，并适当考虑资助者和赞助者指南。 请求通过一个标准的形式进行，描述拟议研究的性质和数据要求的范围。 数据接收者需要签署一份数据发布表，其中描述了发布条件以及数据传输、存储、归档、发布和知识产权的要求。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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