Una prova che utilizza esami del sangue ctDNA per rilevare le cellule tumorali dopo il trattamento standard per attivare un trattamento aggiuntivo nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale (c-TRAK-TN)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato per la registrazione.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 16 anni.
3. Performance status ECOG 0, 1 o 2.
4. Carcinoma mammario primario triplo negativo istologicamente provato come definito come recettore degli estrogeni (ER) negativo, recettore del progesterone (PgR) negativo (se disponibile, altrimenti PgR sconosciuto), (come definito dal punteggio Allred 0/8 o 2/8 o colorazione in <1 % di cellule tumorali) e HER2 negativo (immunoistochimica 0/1+ o negativo mediante ibridazione in situ) come determinato dal laboratorio locale.
5. Disponibilità di tessuto da due campioni di tessuto tumorale archiviati (da biopsia diagnostica e/o chirurgia primaria). Se è disponibile un solo campione di tumore, il sito deve informare l'ICR-CTSU che discuterà l'idoneità con il ricercatore capo (o membro TMG designato). I pazienti con tumori precedentemente sequenziati al di fuori dello studio c-TRAK TN devono fornire un campione di tessuto tumorale archiviato e il rapporto che conferma le mutazioni rilevate.

6. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale a rischio moderato o alto in base ai seguenti criteri di rischio di recidiva:

   Chemioterapia neoadiuvante (nessuna chemioterapia adiuvante pianificata) Criteri di rischio elevato - carcinoma invasivo microscopico o macroscopico residuo nei linfonodi ascellari dopo la chemioterapia Criteri di rischio moderato - tumore invasivo residuo nella mammella e linfonodi ascellari negativi dopo la chemioterapia Chemioterapia adiuvante Criteri di rischio elevato - dimensione del tumore >50 mm e linfonodi positivi OPPURE ≥4 linfonodi positivi indipendentemente dalla dimensione del tumore primario.

   Criteri di rischio moderato - Dimensione del tumore >20 mm E/O coinvolto linfonodo macroscopico ascellare.

   Sia chemioterapia neoadiuvante che adiuvante I pazienti che hanno ricevuto sia chemioterapia neoadiuvante che ulteriore chemioterapia adiuvante devono soddisfare solo i criteri di rischio della chemioterapia adiuvante per essere idonei. Possono soddisfare i criteri della stadiazione clinica prima della chemioterapia neoadiuvante o della stadiazione patologica durante l'intervento chirurgico.

7. I pazienti devono essere registrati secondo i seguenti criteri per la tempistica della registrazione:

   Chemioterapia neoadiuvante (nessuna chemioterapia adiuvante pianificata):

   I pazienti devono essere registrati entro 6 settimane dall'intervento. I pazienti possono essere registrati prima o durante la radioterapia e devono essere registrati il ​​prima possibile.

   Chemioterapia adiuvante (nessuna chemioterapia neoadiuvante ricevuta):

   I pazienti devono essere registrati prima o il giorno del 3° ciclo di chemioterapia adiuvante e devono essere registrati il ​​prima possibile.

   Chemioterapia sia neoadiuvante che adiuvante I pazienti devono essere registrati entro 6 settimane dall'intervento. I pazienti possono essere registrati prima o durante la radioterapia. I pazienti devono registrarsi prima di iniziare la capecitabina.

8. Consenso a fornire campioni di sangue per la ricerca.
9. I pazienti con tumori bilaterali possono essere inclusi se entrambi sono tripli negativi e se possono essere forniti due campioni di tessuti d'archivio per tumore.
10. I pazienti devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico ottenendo margini netti (come da linee guida locali).
11. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il primo anno dello studio e, se assegnate a pembrolizumab, per la durata del trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab (vedere appendice 2 ). Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.
12. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a frequenti esami del sangue (ogni 3 mesi per 2 anni nella sorveglianza del ctDNA e 3 settimanali se successivamente assegnati pembrolizumab) e ricevere un ciclo di 12 mesi di pembrolizumab sul rilevamento del ctDNA.
13. Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza o recidiva locale nelle scansioni di stadiazione condotte in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale.

NB: Ulteriori criteri di ammissibilità si applicano per confermare l'idoneità a iniziare il trattamento con pembrolizumab dopo la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento concomitante o pianificato per l'attuale diagnosi di carcinoma mammario diverso da chirurgia, radioterapia adiuvante loco regionale, chemioterapia neoadiuvante o adiuvante standard o bisfosfonato/denosumab.
2. Precedente trattamento con un PDL1, PD1 o altra terapia immunomodulante.
3. - Precedente diagnosi di cancro (inclusa una precedente diagnosi di carcinoma mammario) nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
4. Pazienti precedentemente entrati in una sperimentazione terapeutica durante o dopo la chemioterapia neoadiuvante in cui la terapia sperimentale viene continuata dopo l'intervento chirurgico (vedere la sezione 15 del protocollo).
5. Trattamento con un prodotto senza licenza o sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
6. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica negli ultimi due anni (cioè con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di tale trattamento sistemico.
7. Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.
8. Storia nota di tubercolosi Bacillus (TB) attiva.
9. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Epatite attiva nota B o epatite C.
11. Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
12. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Precedente trapianto di organi solidi o di cellule staminali allogeniche.
14. Donne in gravidanza o allattamento.
15. Presenza di qualsiasi malattia sistemica incompatibile con la partecipazione alla sperimentazione clinica o impossibilità di fornire il consenso informato scritto.
16. Una risposta patologica completa (pCR) alla chemioterapia neoadiuvante

NB. Ulteriori criteri di esclusione si applicano per confermare l'idoneità a iniziare il trattamento con pembrolizumab dopo la randomizzazione.