Um estudo usando exames de sangue ctDNA para detectar células cancerígenas após tratamento padrão para desencadear tratamento adicional em pacientes com câncer de mama triplo negativo em estágio inicial (c-TRAK-TN)

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado para registro.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 16 anos.
3. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
4. Câncer de mama primário triplo negativo comprovado histologicamente, definido como receptor de estrogênio (ER) negativo, receptor de progesterona (PgR) negativo (se disponível, caso contrário, PgR desconhecido), (conforme definido pelo escore de Allred 0/8 ou 2/8 ou coloração em <1 % de células cancerígenas) e HER2 negativo (imuno-histoquímica 0/1+ ou negativo por hibridização in situ) conforme determinado pelo laboratório local.
5. Disponibilidade de tecido de duas amostras de tecido tumoral de arquivo (de biópsia diagnóstica e/ou cirurgia primária). Se apenas uma amostra de tumor estiver disponível, o centro deve informar o ICR-CTSU, que discutirá a elegibilidade com o Investigador Chefe (ou membro designado do TMG). Os pacientes que têm tumores previamente sequenciados fora do estudo c-TRAK TN devem fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo e o relatório que confirma as mutações detectadas.

6. Pacientes com câncer de mama triplo negativo em estágio inicial de risco moderado ou alto de acordo com os seguintes critérios de risco de recidiva:

   Quimioterapia neoadjuvante (sem quimioterapia adjuvante planejada) Critérios de alto risco - Câncer invasivo microscópico ou macroscópico residual nos gânglios axilares após quimioterapia Critérios de risco moderado - Câncer invasivo residual na mama e linfonodo axilar negativo após quimioterapia Quimioterapia adjuvante Critérios de alto risco - Tamanho do tumor >50mm e linfonodo positivo OU ≥4 linfonodos positivos, independentemente do tamanho do tumor primário.

   Critérios de risco moderado - Tamanho do tumor > 20 mm E/OU linfonodo axilar macroscópico envolvido.

   Quimioterapia neoadjuvante e adjuvante Os pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante e quimioterapia adjuvante adicional devem preencher apenas os critérios de risco de quimioterapia adjuvante para serem elegíveis. Eles podem preencher os critérios de estadiamento clínico antes da quimioterapia neoadjuvante ou estadiamento patológico na cirurgia.

7. Os pacientes devem ser registrados de acordo com os seguintes critérios para o momento do registro:

   Quimioterapia neoadjuvante (sem quimioterapia adjuvante planejada):

   Os pacientes devem ser registrados dentro de 6 semanas após a cirurgia. Os pacientes podem ser registrados antes ou durante a radioterapia e devem ser registrados o mais cedo possível.

   Quimioterapia adjuvante (nenhuma quimioterapia neoadjuvante recebida):

   Os doentes devem ser registados antes ou no dia do 3º ciclo de quimioterapia adjuvante e devem ser registados o mais cedo possível.

   Quimioterapia neoadjuvante e adjuvante Os pacientes devem ser registrados em até 6 semanas após a cirurgia. Os pacientes podem ser cadastrados antes ou durante a radioterapia. Os pacientes devem se registrar antes de iniciar a capecitabina.

8. Consentimento para fornecer amostras de sangue para pesquisa.
9. Pacientes com tumores bilaterais podem ser incluídos se ambos forem triplo negativos e se duas amostras de tecidos de arquivo puderem ser fornecidas por tumor.
10. Os pacientes devem ter feito cirurgia com margens livres (de acordo com as diretrizes locais).
11. Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o primeiro ano do estudo e, se alocados para pembrolizumabe, durante o tratamento até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe (consulte o apêndice 2 ). Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.
12. Os pacientes devem estar dispostos a fazer exames de sangue frequentes (a cada 3 meses durante 2 anos na vigilância de ctDNA e 3 semanalmente se pembrolizumabe for posteriormente alocado) e receber um curso de 12 meses de pembrolizumabe na detecção de ctDNA.
13. Nenhuma evidência de doença metastática distante ou recorrência local em exames de estadiamento realizados em qualquer momento desde o diagnóstico inicial.

NB: Aplicam-se critérios de elegibilidade adicionais para confirmar a elegibilidade para iniciar o tratamento com pembrolizumab após a aleatorização.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento concomitante ou planejado para o diagnóstico atual de câncer de mama, exceto cirurgia, radioterapia adjuvante loco-regional, quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante padrão ou bisfosfonato/denosumabe.
2. Tratamento prévio com PDL1, PD1 ou outra terapia imunomoduladora.
3. Diagnóstico prévio de câncer (incluindo diagnóstico prévio de câncer de mama) nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ.
4. Pacientes previamente inseridos em um ensaio terapêutico durante ou após a quimioterapia neoadjuvante, onde a terapia experimental é continuada após a cirurgia (consulte a seção 15 do protocolo).
5. Tratamento com um produto não licenciado ou experimental dentro de 4 semanas após o início do teste.
6. Doença autoimune ativa requerendo terapia sistêmica nos últimos dois anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
7. Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe.
8. História conhecida de Bacilo da Tuberculose (TB) ativo.
9. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
10. Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida.
11. História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
12. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Transplante prévio de órgãos sólidos ou células-tronco alogênicas.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Presença de qualquer doença sistêmica incompatível com a participação no ensaio clínico ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
16. Uma resposta patológica completa (pCR) à quimioterapia neoadjuvante

NB. Aplicam-se critérios de exclusão adicionais para confirmar a elegibilidade para iniciar o tratamento com pembrolizumab após a aleatorização.