Ett försök med ctDNA-blodprov för att upptäcka cancerceller efter standardbehandling för att utlösa ytterligare behandling hos patienter med trippelnegativ bröstcancer i tidigt stadium (c-TRAK-TN)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke för registrering.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 16 år eller äldre.
3. ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.
4. Histologiskt bevisad primär trippelnegativ bröstcancer definierad som östrogenreceptornegativ (ER) negativ, progesteronreceptornegativ (PgR) negativ (om tillgänglig, annars PgR okänd), (enligt definitionen av Allred-poäng 0/8 eller 2/8 eller färg på <1 % av cancerceller) och HER2-negativa (immunhistokemi 0/1+ eller negativ genom in situ hybridisering) enligt lokalt laboratorium.
5. Tillgänglighet av vävnad från två arkiverade tumörvävnadsprover (antingen från diagnostisk biopsi och/eller primärkirurgi). Om endast ett tumörprov är tillgängligt, bör platsen informera ICR-CTSU som kommer att diskutera behörighet med chefsutredaren (eller utsedd TMG-medlem). Patienter som har tumörer som tidigare sekvenserats utanför c-TRAK TN-prövningen måste tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov och rapporten som bekräftar de upptäckta mutationerna.

6. Patienter med måttlig eller hög risk trippelnegativ bröstcancer i tidigt stadium enligt följande risk för återfall:

   Neoadjuvant kemoterapi (ingen adjuvant kemoterapi planerad) Högriskkriterier - Kvarvarande mikroskopisk eller makroskopisk invasiv cancer i armhålan efter kemoterapi Måttliga riskkriterier - Kvarvarande invasiv cancer i bröstet, och axillär lymfkörtelnegativ efter kemoterapi Adjuvant kemoterapi Storlekskriterier >50 mm och nodpositiva ELLER ≥4 noder positiva oavsett primär tumörstorlek.

   Måttliga riskkriterier - Tumörstorlek >20 mm OCH/ELLER involverade axillär makroskopisk lymfkörtel.

   Både neoadjuvant och adjuvant kemoterapi Patienter som har fått både neoadjuvant kemoterapi och ytterligare adjuvant kemoterapi måste uppfylla endast riskkriterierna för adjuvant kemoterapi för att vara berättigade. De kan uppfylla kriterierna för antingen klinisk stadieindelning före neoadjuvant kemoterapi eller patologisk stadieindelning vid operation.

7. Patienter måste registreras enligt följande kriterier för tidpunkt för registrering:

   Neoadjuvant kemoterapi (ingen adjuvant kemoterapi planerad):

   Patienter måste registreras inom 6 veckor efter operationen. Patienter kan registreras före eller under strålbehandling och bör registreras så tidigt som möjligt.

   Adjuvant kemoterapi (ingen neoadjuvant kemoterapi erhölls):

   Patienter måste registreras före eller på dagen för den tredje cykeln av adjuvant kemoterapi och bör registreras så tidigt som möjligt.

   Både neoadjuvant och adjuvant kemoterapi Patienter måste registreras inom 6 veckor efter operationen. Patienter kan registreras före eller under strålbehandling. Patienter måste registrera sig innan de påbörjar capecitabin.

8. Samtycke att lämna forskningsblodprover.
9. Patienter med bilaterala tumörer kan inkluderas om båda är trippelnegativa och om två arkivvävnadsprover kan tillhandahållas per tumör.
10. Patienterna måste ha opererats med tydliga marginaler (enligt lokala riktlinjer).
11. Kvinnliga och manliga patienter med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under det första året av prövningen och, om de tilldelas pembrolizumab, under behandlingens varaktighet upp till 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab (se bilaga 2). ). Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
12. Patienterna måste vara villiga att ta täta blodprov (var tredje månad under 2 år vid ctDNA-övervakning och 3 gånger i veckan om de sedan tilldelas pembrolizumab) och få en 12-månaders kur med pembrolizumab vid ctDNA-detektion.
13. Inga tecken på avlägsen metastaserande sjukdom eller lokalt återfall på stadieundersökningar utförda vid något tillfälle sedan den första diagnosen.

OBS: Ytterligare behörighetskriterier gäller för att bekräfta behörighet att påbörja behandling med pembrolizumab efter randomisering.

Exklusions kriterier:

1. Eventuell samtidig eller planerad behandling för den aktuella diagnosen bröstcancer förutom kirurgi, loco regional adjuvant strålbehandling, standard neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi eller bisfosfonat/denosumab.
2. Tidigare behandling med PDL1, PD1 eller annan immunmodulerande terapi.
3. Tidigare diagnos av cancer (inklusive tidigare diagnos av bröstcancer) under de senaste 5 åren, annat än för basalcellscancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
4. Patienter som tidigare ingick i en terapeutisk prövning under eller efter neoadjuvant kemoterapi där experimentell terapi fortsätter efter operationen (se protokoll avsnitt 15).
5. Behandling med en olicensierad produkt eller prövningsprodukt inom 4 veckor efter inträde i provet.
6. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi under de senaste två åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av sådan systemisk behandling.
7. Diagnos av immunbrist eller mottagande av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av pembrolizumab.
8. Känd historia av aktiv tuberkulos Bacillus (TB).
9. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
10. Känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
11. Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. Tidigare transplantation av fasta organ eller allogena stamceller.
14. Kvinnor som är gravida eller ammar.
15. Förekomst av någon systemisk sjukdom som är oförenlig med deltagande i den kliniska prövningen eller oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
16. Ett patologiskt fullständigt svar (pCR) på neoadjuvant kemoterapi

OBS! Ytterligare uteslutningskriterier gäller för att bekräfta behörighet att påbörja pembrolizumabbehandling efter randomisering.