Et forsøg med ctDNA-blodprøver til at påvise kræftceller efter standardbehandling for at udløse yderligere behandling hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft i det tidlige stadie (c-TRAK-TN)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular til registrering.
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 16 år eller ældre.
3. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2.
4. Histologisk dokumenteret primær trippel negativ brystkræft som defineret som østrogenreceptor (ER) negativ, progesteronreceptor (PgR) negativ (hvis tilgængelig, ellers PgR ukendt), (som defineret ved Allred score 0/8 eller 2/8 eller farve i <1 % af cancerceller) og HER2 negative (immunhistokemi 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering) som bestemt af lokalt laboratorium.
5. Tilgængelighed af væv fra to arkiverede tumorvævsprøver (enten fra diagnostisk biopsi og/eller primær kirurgi). Hvis der kun er én tumorprøve tilgængelig, skal stedet informere ICR-CTSU, som vil diskutere berettigelse med Chief Investigator (eller udpeget TMG-medlem). Patienter, som har tumorer, der tidligere er sekventeret uden for c-TRAK TN-forsøget, skal give én arkival tumorvævsprøve og rapporten, der bekræfter de påviste mutationer.

6. Patienter med moderat eller høj risiko tidligt stadium triple negativ brystkræft i henhold til følgende risiko for tilbagefald kriterier:

   Neoadjuverende kemoterapi (ingen adjuverende kemoterapi planlagt) Højrisikokriterier - Resterende mikroskopisk eller makroskopisk invasiv cancer i aksillære knuder efter kemoterapi Moderat risikokriterier - Resterende invasiv kræft i brystet og aksillær lymfeknude negativ efter kemoterapi Adjuverende kemoterapi størrelse Højrisikokriterier >50 mm og node positive ELLER ≥4 noder positive uanset primær tumorstørrelse.

   Moderat risikokriterier - Tumorstørrelse >20 mm OG/ELLER involveret aksillær makroskopisk lymfeknude.

   Både neoadjuverende og adjuverende kemoterapi Patienter, der har modtaget både neoadjuverende kemoterapi og yderligere adjuverende kemoterapi, skal kun opfylde risikokriterierne for adjuverende kemoterapi for at være berettiget. De kan opfylde kriterierne for enten klinisk stadieinddeling forud for neoadjuverende kemoterapi eller patologisk stadieinddeling ved operation.

7. Patienter skal registreres i henhold til følgende kriterier for tidspunktet for registrering:

   Neoadjuverende kemoterapi (ingen adjuverende kemoterapi planlagt):

   Patienter skal registreres senest 6 uger efter operationen. Patienter kan registreres før eller under strålebehandling og bør registreres så tidligt som muligt.

   Adjuverende kemoterapi (ingen neoadjuverende kemoterapi modtaget):

   Patienter skal registreres før eller på dagen for 3. cyklus af adjuverende kemoterapi og skal registreres så tidligt som muligt.

   Både neoadjuverende og adjuverende kemoterapi Patienter skal registreres inden for 6 uger efter operationen. Patienter kan registreres før eller under strålebehandling. Patienter skal registreres, før de starter med capecitabin.

8. Samtykke til at give forskningsblodprøver.
9. Patienter med bilaterale tumorer kan inkluderes, hvis begge er tredobbelt negative, og hvis der kan gives to arkivvævsprøver pr. tumor.
10. Patienter skal have gennemgået en operation, der har opnået klare marginer (i henhold til lokale retningslinjer).
11. Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i det første år af forsøget og, hvis de tildeles pembrolizumab, i behandlingens varighed op til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab (se bilag 2) ). Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.
12. Patienter skal være villige til at få taget hyppige blodprøver (hver 3. måned i 2 år i ctDNA-overvågning og 3 ugentligt, hvis det efterfølgende tildeles pembrolizumab) og modtage en 12-måneders kur med pembrolizumab ved ctDNA-detektion.
13. Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom eller lokalt tilbagefald på stadiescanninger udført på noget tidspunkt siden den første diagnose.

NB: Yderligere berettigelseskriterier gælder for at bekræfte berettigelse til at påbegynde pembrolizumabbehandling efter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig eller planlagt behandling for den aktuelle diagnose af brystkræft bortset fra kirurgi, loco regional adjuverende strålebehandling, standard neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi eller en bisphosphonat/denosumab.
2. Forudgående behandling med en PDL1, PD1 eller anden immunmodulerende terapi.
3. Tidligere diagnosticering af cancer (herunder tidligere diagnosticering af brystkræft) inden for de foregående 5 år, bortset fra basalcellekarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ.
4. Patienter, der tidligere er gået ind i et terapeutisk forsøg under eller efter neoadjuverende kemoterapi, hvor eksperimentel behandling fortsættes efter operationen (se protokol afsnit 15).
5. Behandling med et ikke-licenseret eller forsøgsprodukt inden for 4 uger efter indtræden i forsøget.
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for de sidste to år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for sådan systemisk behandling.
7. Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis pembrolizumab.
8. Kendt historie med aktiv tuberkulosebacil (TB).
9. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
10. Kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
11. Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Tidligere fast organ eller allogen stamcelletransplantation.
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Tilstedeværelse af enhver systemisk sygdom, der er uforenelig med deltagelse i det kliniske forsøg eller manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.
16. Et patologisk komplet respons (pCR) på neoadjuverende kemoterapi

NB. Yderligere eksklusionskriterier gælder for at bekræfte berettigelsen til at påbegynde pembrolizumabbehandling efter randomisering.