Et forsøk med ctDNA-blodprøver for å oppdage kreftceller etter standardbehandling for å utløse tilleggsbehandling hos trippelnegative brystkreftpasienter i tidlig stadium (c-TRAK-TN)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke for registrering.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 16 år eller eldre.
3. ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
4. Histologisk bevist primær trippelnegativ brystkreft som definert som østrogenreseptor (ER) negativ, progesteronreseptor (PgR) negativ (hvis tilgjengelig, ellers PgR ukjent), (som definert av Allred-skåre 0/8 eller 2/8 eller farging i <1 % av kreftceller) og HER2 negative (immunhistokjemi 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering) som bestemt av lokalt laboratorium.
5. Tilgjengelighet av vev fra to arkiverte tumorvevsprøver (enten fra diagnostisk biopsi og/eller primærkirurgi). Hvis bare én tumorprøve er tilgjengelig, bør stedet informere ICR-CTSU som vil diskutere kvalifisering med sjefsetterforskeren (eller utpekt TMG-medlem). Pasienter som har svulster som tidligere er sekvensert utenfor c-TRAK TN-studien, må gi én arkivert tumorvevsprøve og rapporten som bekrefter de oppdagede mutasjonene.

6. Pasienter med moderat eller høy risiko tidlig stadium trippel negativ brystkreft i henhold til følgende risiko for tilbakefallskriterier:

   Neoadjuvant kjemoterapi (ingen adjuvant kjemoterapi planlagt) Høyrisikokriterier - Residual mikroskopisk eller makroskopisk invasiv kreft i aksillærknutene etter kjemoterapi Moderat risikokriterier - Resterende invasiv kreft i brystet, og aksillær lymfeknute negativ etter kjemoterapi Adjuvant kjemoterapi Størrelse >50 mm og node positive ELLER ≥4 noder positive uavhengig av primær tumorstørrelse.

   Moderat risikokriterier - Tumorstørrelse >20 mm OG/ELLER involverte aksillær makroskopisk lymfeknute.

   Både neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi Pasienter som har mottatt både neoadjuvant kjemoterapi og ytterligere adjuvant kjemoterapi må kun oppfylle risikokriteriene for adjuvant kjemoterapi for å være kvalifisert. De kan oppfylle kriteriene for enten klinisk stadie før neoadjuvant kjemoterapi eller patologisk stadie ved operasjon.

7. Pasienter må registreres i henhold til følgende kriterier for tidspunkt for registrering:

   Neoadjuvant kjemoterapi (ingen adjuvant kjemoterapi planlagt):

   Pasienter skal registreres innen 6 uker etter operasjon. Pasienter kan registreres før eller under strålebehandling og bør registreres så tidlig som mulig.

   Adjuvant kjemoterapi (ingen neoadjuvant kjemoterapi mottatt):

   Pasienter må registreres før, eller på dagen for, 3. syklus av adjuvant kjemoterapi og bør registreres så tidlig som mulig.

   Både neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi Pasienter skal registreres innen 6 uker etter operasjon. Pasienter kan registreres før eller under strålebehandling. Pasienter må registrere seg før de starter capecitabin.

8. Samtykke til å gi forskningsblodprøver.
9. Pasienter med bilaterale svulster kan inkluderes dersom begge er trippel negative og hvis to arkivvevsprøver kan gis per svulst.
10. Pasienter må ha blitt operert for å oppnå klare marginer (i henhold til lokale retningslinjer).
11. Kvinnelige og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i det første året av forsøket og, hvis de tildeles pembrolizumab, under behandlingens varighet inntil 120 dager etter siste dose med pembrolizumab (se vedlegg 2) ). Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.
12. Pasienter må være villige til å ta hyppige blodprøver (hver 3. måned i 2 år i ctDNA-overvåking og 3 ukentlig hvis senere tildelt pembrolizumab) og motta en 12-måneders kur med pembrolizumab ved ctDNA-deteksjon.
13. Ingen tegn på fjernmetastatisk sykdom eller lokalt tilbakefall på stadieskanninger utført på noe tidspunkt siden første diagnose.

NB: Ytterligere kvalifikasjonskriterier gjelder for å bekrefte kvalifisering til å starte pembrolizumabbehandling etter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig eller planlagt behandling for gjeldende diagnose av brystkreft unntatt kirurgi, lokal adjuvant strålebehandling, standard neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi, eller et bisfosfonat/denosumab.
2. Tidligere behandling med PDL1, PD1 eller annen immunmodulerende terapi.
3. Tidligere diagnose av kreft (inkludert tidligere diagnose av brystkreft) de siste 5 årene, annet enn for basalcellekarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ.
4. Pasienter som tidligere har inngått en terapeutisk studie under eller etter neoadjuvant kjemoterapi hvor eksperimentell terapi fortsettes etter operasjonen (se protokoll seksjon 15).
5. Behandling med et ulisensiert eller undersøkelsesprodukt innen 4 uker etter inntreden i prøven.
6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi de siste to årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for slik systemisk behandling.
7. Diagnose av immunsvikt eller motta systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av pembrolizumab.
8. Kjent historie med aktiv tuberkulosebasill (TB).
9. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
11. Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Tidligere solid organ- eller allogen stamcelletransplantasjon.
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Tilstedeværelse av systemisk sykdom som er uforenlig med deltakelse i den kliniske utprøvingen eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke.
16. En patologisk fullstendig respons (pCR) på neoadjuvant kjemoterapi

NB. Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder for å bekrefte kvalifisering til å starte pembrolizumabbehandling etter randomisering.