Испытание с использованием анализов крови цДНК для обнаружения раковых клеток после стандартного лечения для запуска дополнительного лечения у пациентов с тройным негативным раком молочной железы на ранней стадии (c-TRAK-TN)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия на регистрацию.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 16 лет и старше.
3. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
4. Гистологически подтвержденный первичный тройной негативный рак молочной железы, определяемый как отрицательный по рецептору эстрогена (ER), отрицательный по рецептору прогестерона (PgR) (если имеется, в противном случае PgR неизвестен) (согласно оценке Allred 0/8 или 2/8 или окрашиванию в <1 % раковых клеток) и HER2-отрицательные (иммуногистохимия 0/1+ или отрицательные по гибридизации in situ) согласно данным местной лаборатории.
5. Наличие ткани из двух архивных образцов опухолевой ткани (из диагностической биопсии и/или первичной операции). Если доступен только один образец опухоли, центр должен проинформировать ICR-CTSU, который обсудит соответствие требованиям с главным исследователем (или назначенным членом TMG). Пациенты с опухолями, ранее секвенированными вне исследования c-TRAK TN, должны предоставить один архивный образец опухолевой ткани и отчет, подтверждающий обнаруженные мутации.

6. Пациенты с тройным негативным раком молочной железы на ранней стадии умеренного или высокого риска в соответствии со следующими критериями риска рецидива:

   Неоадъювантная химиотерапия (адъювантная химиотерапия не планируется) Критерии высокого риска — остаточный микроскопический или макроскопический инвазивный рак в подмышечных лимфатических узлах после химиотерапии Критерии умеренного риска — остаточный инвазивный рак в молочной железе и отсутствие подмышечных лимфатических узлов после химиотерапии Адъювантная химиотерапия Критерии высокого риска — размер опухоли >50 мм и положительные узлы ИЛИ ≥4 положительных узлов независимо от размера первичной опухоли.

   Критерии умеренного риска - размер опухоли > 20 мм И/ИЛИ поражение подмышечного макроскопического лимфатического узла.

   Как неоадъювантная, так и адъювантная химиотерапия Пациенты, получившие как неоадъювантную химиотерапию, так и последующую адъювантную химиотерапию, должны соответствовать только критериям риска адъювантной химиотерапии, чтобы иметь право на участие. Они могут соответствовать критериям либо клинической стадии до неоадъювантной химиотерапии, либо патологической стадии во время операции.

7. Пациенты должны быть зарегистрированы в соответствии со следующими критериями сроков регистрации:

   Неоадъювантная химиотерапия (адъювантная химиотерапия не планируется):

   Пациенты должны быть зарегистрированы в течение 6 недель после операции. Пациенты могут быть зарегистрированы до или во время лучевой терапии и должны быть зарегистрированы как можно раньше.

   Адъювантная химиотерапия (неоадъювантная химиотерапия не проводилась):

   Пациенты должны быть зарегистрированы до или в день 3-го цикла адъювантной химиотерапии и должны быть зарегистрированы как можно раньше.

   Как неоадъювантная, так и адъювантная химиотерапия Пациенты должны быть зарегистрированы в течение 6 недель после операции. Пациенты могут быть зарегистрированы до или во время лучевой терапии. Пациенты должны зарегистрироваться до начала приема капецитабина.

8. Согласие на предоставление образцов крови для исследований.
9. Пациенты с двусторонними опухолями могут быть включены, если оба являются тройными отрицательными и если для каждой опухоли могут быть предоставлены два архивных образца тканей.
10. Пациентам должно быть проведено хирургическое вмешательство для достижения четких краев (в соответствии с местными рекомендациями).
11. Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение первого года исследования и, если они назначены пембролизумабу, в течение всего периода лечения до 120 дней после последней дозы пембролизумаба (см. Приложение 2). ). Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.
12. Пациенты должны быть готовы часто сдавать анализы крови (каждые 3 месяца в течение 2 лет при наблюдении за цДНК и 3 раза в неделю при последующем назначении пембролизумаба) и получать 12-месячный курс пембролизумаба при обнаружении цДНК.
13. Нет признаков отдаленного метастатического заболевания или локального рецидива при стадировании сканирования, проведенном в любое время с момента первоначального диагноза.

NB: Для подтверждения права на начало лечения пембролизумабом после рандомизации применяются дополнительные критерии приемлемости.

Критерий исключения:

1. Любое сопутствующее или запланированное лечение текущего диагноза рака молочной железы, кроме хирургического вмешательства, местной адъювантной лучевой терапии, стандартной неоадъювантной или адъювантной химиотерапии или бисфосфоната/деносумаба.
2. Предшествующее лечение PDL1, PD1 или другой иммуномодулирующей терапией.
3. Предшествующий диагноз рака (включая предшествующий диагноз рака молочной железы) в предыдущие 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
4. Пациенты, ранее включенные в терапевтическое исследование во время или после неоадъювантной химиотерапии, где экспериментальная терапия продолжается после операции (см. раздел 15 протокола).
5. Лечение нелицензионным или исследуемым продуктом в течение 4 недель после начала испытания.
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение последних двух лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой такого системного лечения.
7. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пембролизумаба.
8. Известный анамнез активной туберкулезной палочки (ТБ).
9. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Известный активный гепатит В или гепатит С.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
12. Активная инфекция, требующая системной терапии.
13. Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или аллогенных стволовых клеток.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Наличие любого системного заболевания, несовместимого с участием в клиническом исследовании, или невозможность предоставить письменное информированное согласие.
16. Патологический полный ответ (pCR) на неоадъювантную химиотерапию

NB. Дополнительные критерии исключения применяются для подтверждения права на начало лечения пембролизумабом после рандомизации.