Badanie z wykorzystaniem testów krwi ctDNA do wykrywania komórek nowotworowych po standardowym leczeniu w celu uruchomienia dodatkowego leczenia u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi we wczesnym stadium zaawansowania (c-TRAK-TN)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody na rejestrację.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 16 lat lub starsi.
3. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
4. Potwierdzony histologicznie pierwotny potrójnie ujemny rak piersi, zdefiniowany jako brak receptora estrogenowego (ER), brak receptora progesteronowego (PgR) (jeśli jest dostępny, w przeciwnym razie PgR nieznany), (zgodnie z definicją w skali Allreda 0/8 lub 2/8 lub barwienie w <1 % komórek nowotworowych) i HER2-ujemne (immunohistochemia 0/1+ lub ujemne w wyniku hybrydyzacji in situ) zgodnie z ustaleniami lokalnego laboratorium.
5. Dostępność tkanki z dwóch archiwalnych próbek tkanki guza (z biopsji diagnostycznej i/lub pierwotnej operacji). Jeśli dostępna jest tylko jedna próbka guza, ośrodek powinien poinformować ICR-CTSU, który omówi kwalifikowalność z głównym badaczem (lub wyznaczonym członkiem TMG). Pacjenci, u których guzy zostały wcześniej zsekwencjonowane poza badaniem c-TRAK TN, muszą dostarczyć jedną archiwalną próbkę tkanki guza oraz raport potwierdzający wykryte mutacje.

6. Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi we wczesnym stadium umiarkowanego lub wysokiego ryzyka, zgodnie z następującymi kryteriami ryzyka nawrotu:

   Chemioterapia neoadiuwantowa (nie planowana chemioterapia adjuwantowa) Kryteria wysokiego ryzyka - Resztkowy mikroskopowy lub makroskopowo inwazyjny rak w węzłach pachowych po chemioterapii Kryteria umiarkowanego ryzyka - Resztkowy inwazyjny rak piersi i brak węzłów chłonnych pachowych po chemioterapii Chemioterapia adiuwantowa Kryteria wysokiego ryzyka - Wielkość guza > 50 mm i zajęte węzły LUB ≥ 4 zajęte węzły, niezależnie od wielkości guza pierwotnego.

   Kryteria umiarkowanego ryzyka — rozmiar guza >20 mm I/LUB zajęcie makroskopowego węzła chłonnego pachowego.

   Zarówno chemioterapia neoadiuwantowa, jak i adjuwantowa Pacjenci, którzy otrzymywali zarówno chemioterapię neoadjuwantową, jak i dalszą chemioterapię adjuwantową, muszą spełniać jedynie kryteria ryzyka związane z chemioterapią adjuwantową, aby się zakwalifikować. Mogą spełniać kryteria stopnia zaawansowania klinicznego przed chemioterapią neoadjuwantową lub stopnia zaawansowania patologicznego podczas zabiegu chirurgicznego.

7. Pacjenci muszą być rejestrowani zgodnie z następującymi kryteriami dotyczącymi czasu rejestracji:

   Chemioterapia neoadjuwantowa (nie planowana chemioterapia adjuwantowa):

   Pacjentów należy zarejestrować w ciągu 6 tygodni od operacji. Pacjenci mogą być rejestrowani przed lub w trakcie radioterapii i powinni być rejestrowani jak najwcześniej.

   Chemioterapia adjuwantowa (nie otrzymano chemioterapii neoadjuwantowej):

   Pacjenci muszą być zarejestrowani przed lub w dniu 3. cyklu chemioterapii uzupełniającej i powinni być zarejestrowani jak najwcześniej.

   Chemioterapia neoadiuwantowa i adjuwantowa Pacjenci muszą być zarejestrowani w ciągu 6 tygodni od operacji. Pacjenci mogą być rejestrowani przed lub w trakcie radioterapii. Pacjenci muszą zarejestrować się przed rozpoczęciem leczenia kapecytabiną.

8. Zgoda na przekazanie do badań próbek krwi.
9. Pacjenci z guzami obustronnymi mogą zostać włączeni, jeśli obaj są potrójnie ujemni i jeśli można dostarczyć dwie archiwalne próbki tkanek na guz.
10. Pacjenci musieli przejść operację, w której osiągnięto wyraźne marginesy (zgodnie z lokalnymi wytycznymi).
11. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez pierwszy rok badania oraz, jeśli zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej pembrolizumab, przez okres leczenia do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu (patrz załącznik 2). ). Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
12. Pacjenci muszą być chętni do częstych badań krwi (co 3 miesiące przez 2 lata w ramach nadzoru ctDNA i 3 razy w tygodniu, jeśli później przydzielono im pembrolizumab) i otrzymać 12-miesięczny kurs pembrolizumabu w celu wykrycia ctDNA.
13. Brak dowodów na obecność odległych przerzutów lub wznowy miejscowej na skanach stopnia zaawansowania przeprowadzonych w jakimkolwiek momencie od wstępnej diagnozy.

Uwaga: Dodatkowe kryteria kwalifikacji mają zastosowanie w celu potwierdzenia kwalifikacji do rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem po randomizacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek jednoczesne lub planowane leczenie aktualnego rozpoznania raka piersi inne niż zabieg chirurgiczny, regionalna radioterapia uzupełniająca, standardowa chemioterapia neoadiuwantowa lub uzupełniająca lub bisfosfonian/denosumab.
2. Wcześniejsze leczenie PDL1, PD1 lub inną terapią immunomodulującą.
3. Wcześniejsze rozpoznanie raka (w tym wcześniejsze rozpoznanie raka piersi) w ciągu ostatnich 5 lat, inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
4. Pacjenci wcześniej włączeni do badania terapeutycznego w trakcie lub po chemioterapii neoadjuwantowej, w której terapia eksperymentalna jest kontynuowana po zabiegu chirurgicznym (patrz punkt 15 protokołu).
5. Leczenie nielicencjonowanym lub eksperymentalnym produktem w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
6. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę takiego leczenia ogólnoustrojowego.
7. Rozpoznanie niedoboru odporności lub stosowanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu.
8. Znana historia aktywnego prątka gruźlicy (TB).
9. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
10. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
11. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
12. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
13. Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub allogenicznych komórek macierzystych.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Obecność jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej uniemożliwiającej udział w badaniu klinicznym lub niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
16. Patologiczna pełna odpowiedź (pCR) na chemioterapię neoadjuwantową

Uwaga. Dodatkowe kryteria wykluczające mają zastosowanie w celu potwierdzenia kwalifikacji do rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem po randomizacji.