Un essai utilisant des tests sanguins ctDNA pour détecter les cellules cancéreuses après un traitement standard afin de déclencher un traitement supplémentaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif à un stade précoce (c-TRAK-TN)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé pour l'inscription.
2. Patients masculins ou féminins âgés de 16 ans ou plus.
3. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
4. Cancer du sein primitif triple négatif prouvé histologiquement, tel que défini comme récepteur des œstrogènes (RE) négatif, récepteur de la progestérone (PgR) négatif (si disponible, sinon PgR inconnu), (tel que défini par le score Allred 0/8 ou 2/8 ou coloration <1 % de cellules cancéreuses) et HER2 négatif (immunohistochimie 0/1+ ou négatif par hybridation in situ) tel que déterminé par le laboratoire local.
5. Disponibilité de tissus provenant de deux échantillons de tissus tumoraux archivés (provenant soit d'une biopsie diagnostique et/ou d'une chirurgie primaire). Si un seul échantillon de tumeur est disponible, le site doit en informer l'ICR-CTSU qui discutera de l'éligibilité avec l'investigateur en chef (ou un membre désigné du TMG). Les patients dont les tumeurs ont déjà été séquencées en dehors de l'essai c-TRAK TN doivent fournir un échantillon de tissu tumoral d'archive et le rapport confirmant les mutations détectées.

6. Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce à risque modéré ou élevé selon les critères de risque de rechute suivants :

   Chimiothérapie néoadjuvante (aucune chimiothérapie adjuvante prévue) Critères de risque élevé - Cancer invasif microscopique ou macroscopique résiduel dans les ganglions axillaires après chimiothérapie Critères de risque modéré - Cancer invasif résiduel dans le sein et ganglions lymphatiques axillaires négatifs après chimiothérapie Chimiothérapie adjuvante Critères de risque élevé - Taille de la tumeur > 50 mm et ganglion positif OU ≥ 4 ganglions positifs quelle que soit la taille de la tumeur primaire.

   Critères de risque modéré - Taille de la tumeur > 20 mm ET/OU ganglion lymphatique macroscopique axillaire impliqué.

   Chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante Les patients qui ont reçu à la fois une chimiothérapie néoadjuvante et une autre chimiothérapie adjuvante doivent remplir uniquement les critères de risque de la chimiothérapie adjuvante pour être éligibles. Ils peuvent remplir les critères de stadification clinique avant la chimiothérapie néoadjuvante ou de stadification pathologique lors de la chirurgie.

7. Les patients doivent être inscrits selon les critères suivants pour le moment de l'inscription :

   Chimiothérapie néoadjuvante (pas de chimiothérapie adjuvante prévue) :

   Les patients doivent être enregistrés dans les 6 semaines suivant la chirurgie. Les patients peuvent être enregistrés avant ou pendant la radiothérapie et doivent être enregistrés le plus tôt possible.

   Chimiothérapie adjuvante (aucune chimiothérapie néoadjuvante reçue) :

   Les patients doivent être enregistrés avant ou le jour du 3ème cycle de chimiothérapie adjuvante et doivent être enregistrés le plus tôt possible.

   Chimiothérapie néoadjuvante et adjuvante Les patients doivent être enregistrés dans les 6 semaines suivant la chirurgie. Les patients peuvent être enregistrés avant ou pendant la radiothérapie. Les patients doivent s'inscrire avant de commencer la capécitabine.

8. Consentement à fournir des échantillons de sang pour la recherche.
9. Les patients atteints de tumeurs bilatérales peuvent être inclus si les deux sont triples négatifs et si deux échantillons de tissus d'archives peuvent être fournis par tumeur.
10. Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale pour obtenir des marges nettes (conformément aux directives locales).
11. Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la première année de l'essai et, s'ils sont affectés au pembrolizumab, pendant toute la durée du traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab (voir annexe 2 ). Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.
12. Les patients doivent être disposés à subir des tests sanguins fréquents (tous les 3 mois pendant 2 ans dans la surveillance de l'ADNc et 3 fois par semaine si pembrolizumab est ensuite attribué) et recevoir un traitement de 12 mois de pembrolizumab sur la détection de l'ADNc.
13. Aucune preuve de maladie métastatique à distance ou de récidive locale sur les examens de stadification effectués à tout moment depuis le diagnostic initial.

NB : Des critères d'éligibilité supplémentaires s'appliquent pour confirmer l'éligibilité pour commencer le traitement par pembrolizumab après la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement concomitant ou prévu pour le diagnostic actuel de cancer du sein autre que la chirurgie, la radiothérapie adjuvante locorégionale, la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante standard, ou un bisphosphonate/denosumab.
2. Traitement antérieur avec un PDL1, PD1 ou un autre traitement immunomodulateur.
3. Diagnostic antérieur de cancer (y compris diagnostic antérieur de cancer du sein) au cours des 5 années précédentes, autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau ou un carcinome cervical in situ.
4. Patients précédemment entrés dans un essai thérapeutique pendant ou après une chimiothérapie néoadjuvante où la thérapie expérimentale est poursuivie après la chirurgie (voir la section 15 du protocole).
5. Traitement avec un produit non homologué ou expérimental dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'essai.
6. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique de ce type.
7. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de pembrolizumab.
8. Antécédents connus de bacille tuberculeux (TB) actif.
9. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Hépatite B ou hépatite C active connue.
11. Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.
12. Infection active nécessitant un traitement systémique.
13. Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Présence de toute maladie systémique incompatible avec la participation à l'essai clinique ou incapacité à fournir un consentement éclairé écrit.
16. Une réponse pathologique complète (pCR) à la chimiothérapie néoadjuvante

NB. Des critères d'exclusion supplémentaires s'appliquent pour confirmer l'éligibilité pour commencer le traitement par pembrolizumab après la randomisation.