Een proef met behulp van ctDNA-bloedtesten om kankercellen te detecteren na standaardbehandeling om aanvullende behandeling te activeren bij triple-negatieve borstkankerpatiënten in een vroeg stadium (c-TRAK-TN)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming voor registratie.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 16 jaar of ouder.
3. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2.
4. Histologisch bewezen primaire triple-negatieve borstkanker zoals gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) negatief, progesteronreceptor (PgR) negatief (indien beschikbaar, anders PgR onbekend), (zoals gedefinieerd door Allred-score 0/8 of 2/8 of vlek in <1 % kankercellen) en HER2 negatief (immunohistochemie 0/1+ of negatief door in situ hybridisatie) zoals bepaald door lokaal laboratorium.
5. Beschikbaarheid van weefsel van twee gearchiveerde tumorweefselmonsters (hetzij van diagnostische biopsie en/of primaire chirurgie). Als er slechts één tumormonster beschikbaar is, moet de locatie de ICR-CTSU informeren, die de geschiktheid zal bespreken met de hoofdonderzoeker (of aangewezen TMG-lid). Patiënten bij wie eerder tumoren zijn gesequenced buiten de c-TRAK TN-studie om, moeten één gearchiveerd tumorweefselmonster overleggen en het rapport dat de gedetecteerde mutaties bevestigt.

6. Patiënten met een matig of hoog risico op triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium volgens de volgende criteria voor het risico op terugval:

   Neoadjuvante chemotherapie (geen adjuvante chemotherapie gepland) Criteria voor hoog risico - Resterende microscopische of macroscopische invasieve kanker in de okselklieren na chemotherapie Criteria voor matig risico - Resterende invasieve kanker in de borst en oksellymfeklier negatief na chemotherapie Adjuvante chemotherapie Criteria voor hoog risico - Tumorgrootte >50 mm en klierpositief OF ≥4 klieren positief, ongeacht de grootte van de primaire tumor.

   Matige risicocriteria - Tumorgrootte >20 mm EN/OF betrokken axillaire macroscopische lymfeklier.

   Zowel neoadjuvante als adjuvante chemotherapie Patiënten die zowel neoadjuvante chemotherapie als aanvullende adjuvante chemotherapie hebben gekregen, moeten alleen voldoen aan de risicocriteria voor adjuvante chemotherapie om in aanmerking te komen. Ze kunnen voldoen aan de criteria voor klinische stadiëring voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie of pathologische stadiëring tijdens een operatie.

7. Patiënten moeten worden geregistreerd volgens de volgende criteria voor het tijdstip van registratie:

   Neoadjuvante chemotherapie (geen adjuvante chemotherapie gepland):

   Patiënten moeten binnen 6 weken na de operatie worden aangemeld. Patiënten kunnen vóór of tijdens radiotherapie worden geregistreerd en dienen zo vroeg mogelijk te worden geregistreerd.

   Adjuvante chemotherapie (geen neoadjuvante chemotherapie ontvangen):

   Patiënten moeten worden geregistreerd vóór of op de dag van de 3e cyclus van adjuvante chemotherapie en moeten zo vroeg mogelijk worden geregistreerd.

   Zowel neoadjuvante als adjuvante chemotherapie Patiënten moeten binnen 6 weken na de operatie worden aangemeld. Patiënten kunnen voor of tijdens radiotherapie worden aangemeld. Patiënten moeten zich registreren voordat ze met capecitabine beginnen.

8. Toestemming om onderzoeksbloedmonsters te verstrekken.
9. Patiënten met bilaterale tumoren kunnen worden geïncludeerd als beide drievoudig negatief zijn en als er per tumor twee archiefweefselmonsters kunnen worden verstrekt.
10. Patiënten moeten een operatie hebben ondergaan waarbij duidelijke marges zijn bereikt (volgens lokale richtlijnen).
11. Vrouwelijke en mannelijke reproductieve patiënten moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het eerste jaar van de studie en, indien toegewezen aan pembrolizumab, voor de duur van de behandeling tot 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab (zie bijlage 2). ). Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.
12. Patiënten moeten bereid zijn om frequent bloedonderzoek te ondergaan (elke 3 maanden gedurende 2 jaar bij ctDNA-surveillance en 3 wekelijks indien later pembrolizumab toegewezen) en een kuur van 12 maanden met pembrolizumab op ctDNA-detectie te ondergaan.
13. Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand of lokaal recidief op stadiëringsscans die op enig moment sinds de eerste diagnose zijn uitgevoerd.

NB: Er zijn aanvullende geschiktheidscriteria van toepassing om te bevestigen dat u in aanmerking komt voor het starten van de behandeling met pembrolizumab na randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke gelijktijdige of geplande behandeling voor de huidige diagnose van borstkanker anders dan chirurgie, locoregionale adjuvante radiotherapie, standaard neoadjuvante of adjuvante chemotherapie of een bisfosfonaat/denosumab.
2. Eerdere behandeling met een PDL1-, PD1- of andere immunomodulerende therapie.
3. Voorafgaande diagnose van kanker (inclusief eerdere diagnose van borstkanker) in de voorgaande 5 jaar, anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
4. Patiënten die eerder deelnamen aan een therapeutisch onderzoek tijdens of na neoadjuvante chemotherapie, waarbij de experimentele therapie na de operatie wordt voortgezet (zie protocolsectie 15).
5. Behandeling met een niet-geregistreerd of onderzoeksproduct binnen 4 weken na deelname aan de proefperiode.
6. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen twee jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van een dergelijke systemische behandeling.
7. Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.
8. Bekende geschiedenis van actieve tuberculosebacil (tbc).
9. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
11. Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Eerdere solide orgaan- of allogene stamceltransplantatie.
14. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Aanwezigheid van een systemische ziekte die onverenigbaar is met deelname aan de klinische proef of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
16. Een pathologische complete respons (pCR) op neoadjuvante chemotherapie

NB. Aanvullende uitsluitingscriteria zijn van toepassing om te bevestigen dat u in aanmerking komt om behandeling met pembrolizumab te starten na randomisatie.