Un ensayo que utiliza análisis de sangre de ctDNA para detectar células cancerosas después del tratamiento estándar para desencadenar un tratamiento adicional en pacientes con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana (c-TRAK-TN)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado para el registro.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 16 años o más.
3. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
4. Cáncer de mama primario triple negativo histológicamente probado, definido como receptor de estrógeno (RE) negativo, receptor de progesterona (PgR) negativo (si está disponible, de lo contrario, PgR desconocido), (según lo definido por la puntuación de Allred 0/8 o 2/8 o la tinción en <1 % de células cancerosas) y HER2 negativo (inmunohistoquímica 0/1+ o negativo por hibridación in situ) según lo determine el laboratorio local.
5. Disponibilidad de tejido de dos muestras de tejido tumoral de archivo (ya sea de biopsia diagnóstica y/o cirugía primaria). Si solo hay una muestra de tumor disponible, el sitio debe informar al ICR-CTSU, quien discutirá la elegibilidad con el Investigador Jefe (o miembro designado del TMG). Los pacientes que tienen tumores previamente secuenciados fuera del ensayo c-TRAK TN deben proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo y el informe que confirma las mutaciones detectadas.

6. Pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano de riesgo moderado o alto de acuerdo con los siguientes criterios de riesgo de recaída:

   Quimioterapia neoadyuvante (sin quimioterapia adyuvante planificada) Criterios de alto riesgo: cáncer residual microscópico o macroscópico invasivo en los ganglios axilares después de la quimioterapia Criterios de riesgo moderado: cáncer residual invasivo en la mama y ganglios linfáticos axilares negativos después de la quimioterapia Quimioterapia adyuvante Criterios de alto riesgo: tamaño del tumor >50 mm y ganglio positivo O ≥4 ganglios positivos independientemente del tamaño del tumor primario.

   Criterios de riesgo moderado: tamaño del tumor > 20 mm Y/O ganglio linfático macroscópico axilar afectado.

   Quimioterapia tanto neoadyuvante como adyuvante Los pacientes que han recibido tanto quimioterapia neoadyuvante como quimioterapia adyuvante adicional deben cumplir solo los criterios de riesgo de la quimioterapia adyuvante para ser elegibles. Pueden cumplir los criterios de estadificación clínica previa a la quimioterapia neoadyuvante o estadificación patológica en la cirugía.

7. Los pacientes deben registrarse de acuerdo con los siguientes criterios para el momento del registro:

   Quimioterapia neoadyuvante (sin quimioterapia adyuvante planificada):

   Los pacientes deben registrarse dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía. Los pacientes pueden registrarse antes o durante la radioterapia y deben registrarse lo antes posible.

   Quimioterapia adyuvante (no se recibió quimioterapia neoadyuvante):

   Los pacientes deben registrarse antes del tercer ciclo de quimioterapia adyuvante o el día del mismo y deben registrarse lo antes posible.

   Quimioterapia tanto neoadyuvante como adyuvante Los pacientes deben registrarse dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía. Los pacientes pueden registrarse antes o durante la radioterapia. Los pacientes deben registrarse antes de comenzar con capecitabina.

8. Consentimiento para proporcionar muestras de sangre para investigación.
9. Se pueden incluir pacientes con tumores bilaterales si ambos son triple negativos y si se pueden proporcionar dos muestras de tejido de archivo por tumor.
10. Los pacientes deben haber tenido cirugía logrando márgenes claros (según las pautas locales).
11. Los pacientes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado durante el primer año del ensayo y, si se asignan a pembrolizumab, durante la duración del tratamiento hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab (consulte el apéndice 2). ). Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.
12. Los pacientes deben estar dispuestos a realizarse análisis de sangre frecuentes (cada 3 meses durante 2 años en la vigilancia de ctDNA y 3 semanales si posteriormente se les asigna pembrolizumab) y recibir un curso de 12 meses de pembrolizumab en la detección de ctDNA.
13. No hay evidencia de enfermedad metastásica a distancia o recurrencia local en las exploraciones de estadificación realizadas en cualquier momento desde el diagnóstico inicial.

NB: Se aplican criterios de elegibilidad adicionales para confirmar la elegibilidad para comenzar el tratamiento con pembrolizumab después de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento concurrente o planificado para el diagnóstico actual de cáncer de mama que no sea cirugía, radioterapia adyuvante locorregional, quimioterapia adyuvante o neoadyuvante estándar, o un bisfosfonato/denosumab.
2. Tratamiento previo con PDL1, PD1 u otra terapia inmunomoduladora.
3. Diagnóstico previo de cáncer (incluido el diagnóstico previo de cáncer de mama) en los 5 años anteriores, que no sea carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ.
4. Pacientes que ingresaron previamente a un ensayo terapéutico durante o después de la quimioterapia neoadyuvante donde la terapia experimental continúa después de la cirugía (consulte la sección 15 del protocolo).
5. Tratamiento con un producto sin licencia o en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo.
6. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica en los últimos dos años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de dicho tratamiento sistémico.
7. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab.
8. Antecedentes conocidos de bacilo de la tuberculosis activo (TB).
9. Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
10. Hepatitis B o Hepatitis C activa conocida.
11. Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
12. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
13. Trasplante previo de órgano sólido o de células madre alogénicas.
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
15. Presencia de cualquier enfermedad sistémica incompatible con la participación en el ensayo clínico o imposibilidad de dar su consentimiento informado por escrito.
16. Una respuesta patológica completa (pCR) a la quimioterapia neoadyuvante

NÓTESE BIEN. Se aplican criterios de exclusión adicionales para confirmar la elegibilidad para comenzar el tratamiento con pembrolizumab después de la aleatorización.