Kokeilu ctDNA-verikokeiden avulla syöpäsolujen havaitsemiseksi tavanomaisen hoidon jälkeen lisähoidon käynnistämiseksi varhaisvaiheen kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäpotilailla (c-TRAK-TN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake rekisteröintiä varten.
2. Mies- tai naispotilaat vähintään 16-vuotiaat.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
4. Histologisesti todistettu primaarinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään estrogeenireseptori (ER) negatiiviseksi, progesteronireseptori (PgR) negatiivinen (jos saatavilla, muuten PgR tuntematon), (määritelty Allred-pisteillä 0/8 tai 2/8 tai värjäytyminen alle 1 % syöpäsoluista) ja HER2-negatiivinen (immunohistokemia 0/1+ tai negatiivinen in situ -hybridisaatiolla) paikallisen laboratorion määrittämänä.
5. Kudosten saatavuus kahdesta arkistoidusta kasvainkudosnäytteestä (joko diagnostisesta biopsiasta ja/tai primaarisesta leikkauksesta). Jos saatavilla on vain yksi kasvainnäyte, paikan tulee ilmoittaa ICR-CTSU:lle, joka keskustelee kelpoisuudesta päätutkijan (tai nimetyn TMG-jäsenen) kanssa. Potilaiden, joilla on aiemmin sekvensoituja kasvaimia c-TRAK TN -tutkimuksen ulkopuolella, on toimitettava yksi arkistoitu kasvainkudosnäyte ja raportti, joka vahvistaa havaitut mutaatiot.

6. Potilaat, joilla on kohtalaisen tai suuren riskin varhaisen vaiheen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä seuraavien uusiutumisriskikriteerien mukaisesti:

   Neoadjuvanttikemoterapia (ei suunnitteilla adjuvanttikemoterapiaa) Korkean riskin kriteerit - Jäljellä oleva mikroskooppinen tai makroskooppinen invasiivinen syöpä kainalosolmukkeissa kemoterapian jälkeen Kohtalaisen riskin kriteerit - Invasiivinen jäännössyöpä rinnassa ja kainaloimusolmuke negatiivinen kemoterapian jälkeen Adjuvanttikemoterapia Suuren riskin kriteerit - Kasvainkoko >50 mm ja solmupositiivinen TAI ≥4 solmua positiivinen riippumatta primaarisen kasvaimen koosta.

   Kohtalaisen riskin kriteerit - Kasvaimen koko > 20 mm JA/TAI mukana kainalon makroskooppinen imusolmuke.

   Sekä neoadjuvantti- että adjuvanttikemoterapia Potilaiden, jotka ovat saaneet sekä neoadjuvanttia kemoterapiaa että muuta adjuvanttikemoterapiaa, on täytettävä vain adjuvanttikemoterapian riskikriteerit ollakseen kelvollisia. He voivat täyttää kriteerit joko kliinisen vaiheen määrittämisessä ennen neoadjuvanttikemoterapiaa tai patologisessa vaiheessa leikkauksessa.

7. Potilaat tulee rekisteröidä seuraavien rekisteröinnin ajoituskriteerien mukaisesti:

   Neoadjuvanttikemoterapia (adjuvanttikemoterapiaa ei suunnitteilla):

   Potilaat on rekisteröitävä 6 viikon kuluessa leikkauksesta. Potilaat voidaan rekisteröidä ennen sädehoitoa tai sen aikana, ja ne tulee rekisteröidä mahdollisimman aikaisin.

   Adjuvanttikemoterapia (ei saanut neoadjuvanttia kemoterapiaa):

   Potilaat on rekisteröitävä ennen kolmatta adjuvanttikemoterapiasykliä tai sen päivänä, ja heidät tulee rekisteröidä mahdollisimman aikaisin.

   Sekä neoadjuvantti- että adjuvanttikemoterapia Potilaat on rekisteröitävä 6 viikon kuluessa leikkauksesta. Potilaat voidaan rekisteröidä ennen sädehoitoa tai sen aikana. Potilaiden on rekisteröidyttävä ennen kapesitabiinin aloittamista.

8. Suostumus tutkimusverinäytteiden toimittamiseen.
9. Potilaat, joilla on kahdenvälisiä kasvaimia, voidaan ottaa mukaan, jos molemmat ovat kolminkertaisesti negatiivisia ja jos voidaan toimittaa kaksi arkistokudosnäytettä kasvainta kohden.
10. Potilaille on täytynyt tehdä leikkaus, jossa on saavutettu selkeät marginaalit (paikallisten ohjeiden mukaisesti).
11. Lisääntymiskykyisten nais- ja miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisen tutkimusvuoden ajan ja, jos pembrolitsumabille osoitetaan, hoidon ajan aina 120 päivään asti viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen (katso liite 2 ). Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
12. Potilaiden on oltava valmiita ottamaan verikokeita säännöllisin väliajoin (3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ctDNA-valvonnassa ja 3 viikon välein, jos heille myöhemmin määrätään pembrolitsumabi) ja saatava 12 kuukauden pembrolitsumabihoito ctDNA:n havaitsemiseksi.
13. Ei näyttöä kaukaisesta etäpesäkkeestä tai paikallisesta uusiutumisesta missään vaiheessa alkuperäisen diagnoosin jälkeen tehdyissä staging-skannauksissa.

HUOM: Muita kelpoisuusehtoja sovelletaan sen varmistamiseksi, että kelpoisuus aloittaa pembrolitsumabihoito satunnaistamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa samanaikainen tai suunniteltu hoito nykyiseen rintasyövän diagnoosiin, muu kuin leikkaus, alueellinen adjuvanttisädehoito, standardi neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia tai bisfosfonaatti/denosumabi.
2. Aiempi hoito PDL1-, PD1- tai muulla immunomoduloivalla hoidolla.
3. Aiempi syöpädiagnoosi (mukaan lukien aiempi rintasyöpädiagnoosi) viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin osallistuneet terapeuttiseen tutkimukseen neoadjuvanttikemoterapian aikana tai sen jälkeen, jolloin kokeellista hoitoa jatketaan leikkauksen jälkeen (katso protokollan kohta 15).
5. Hoito lisensoimattomalla tai tutkimustuotteella 4 viikon kuluessa koetulosta.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä sellaisen systeemisen hoidon muotona.
7. Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.
8. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosibacillus (TB).
9. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia.
10. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
11. Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Aiempi kiinteä elin tai allogeeninen kantasolusiirto.
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
15. Minkä tahansa systeemisen sairauden esiintyminen, joka on ristiriidassa kliiniseen tutkimukseen osallistumisen kanssa, tai kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
16. Patologinen täydellinen vaste (pCR) neoadjuvanttikemoterapiaan

HUOM. Muita poissulkemiskriteerejä sovelletaan sen varmistamiseksi, että kelpoisuus aloittaa pembrolitsumabihoito satunnaistamisen jälkeen.