Zkouška s použitím krevních testů ctDNA k detekci rakovinných buněk po standardní léčbě ke spuštění další léčby v časném stadiu pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu (c-TRAK-TN)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu s registrací.
2. Pacienti muži nebo ženy ve věku 16 let nebo starší.
3. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
4. Histologicky prokázaná primární trojnásobně negativní rakovina prsu definovaná jako negativní na estrogenový receptor (ER), negativní na progesteronový receptor (PgR) (pokud je k dispozici, jinak PgR neznámý), (jak je definováno Allredovým skóre 0/8 nebo 2/8 nebo zbarvením <1 % rakovinných buněk) a HER2 negativní (imunohistochemie 0/1+ nebo negativní hybridizací in situ), jak bylo stanoveno místní laboratoří.
5. Dostupnost tkáně ze dvou archivních vzorků nádorové tkáně (buď z diagnostické biopsie a/nebo primární operace). Pokud je k dispozici pouze jeden vzorek nádoru, pracoviště by mělo informovat ICR-CTSU, který projedná způsobilost s hlavním zkoušejícím (nebo určeným členem TMG). Pacienti, kteří mají nádory dříve sekvenované mimo studii c-TRAK TN, musí poskytnout jeden archivní vzorek nádorové tkáně a zprávu, která potvrzuje zjištěné mutace.

6. Pacientky se středním nebo vysokým rizikem časného stadia trojitého negativního karcinomu prsu podle následujících kritérií rizika relapsu:

   Neoadjuvantní chemoterapie (žádná adjuvantní chemoterapie není plánována) Kritéria vysokého rizika - Reziduální mikroskopický nebo makroskopický invazivní karcinom v axilárních uzlinách po chemoterapii Kritéria středního rizika - Reziduální invazivní karcinom v prsu a axilární lymfatické uzliny negativní po chemoterapii Adjuvantní chemoterapie Kritéria vysokého rizika - Velikost tumoru >50 mm a uzliny pozitivní NEBO ≥4 uzliny pozitivní bez ohledu na velikost primárního nádoru.

   Kritéria středního rizika - Velikost nádoru > 20 mm A/NEBO zahrnovala axilární makroskopickou lymfatickou uzlinu.

   Neoadjuvantní i adjuvantní chemoterapie Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii i další adjuvantní chemoterapii, musí splňovat pouze kritéria rizika adjuvantní chemoterapie, aby byli způsobilí. Mohou splňovat kritéria buď klinického stagingu před neoadjuvantní chemoterapií, nebo patologického stagingu při operaci.

7. Pacienti musí být registrováni podle následujících kritérií pro načasování registrace:

   Neoadjuvantní chemoterapie (žádná adjuvantní chemoterapie není plánována):

   Pacienti musí být registrováni do 6 týdnů od operace. Pacienti mohou být registrováni před nebo během radioterapie a měli by být registrováni co nejdříve.

   Adjuvantní chemoterapie (neobdržela se žádná neoadjuvantní chemoterapie):

   Pacienti musí být registrováni před nebo v den 3. cyklu adjuvantní chemoterapie a měli by být registrováni co nejdříve.

   Neoadjuvantní i adjuvantní chemoterapie Pacienti musí být registrováni do 6 týdnů po operaci. Pacienti mohou být registrováni před nebo během radioterapie. Pacienti se musí před zahájením léčby kapecitabinem zaregistrovat.

8. Souhlas s poskytnutím vzorků krve pro výzkum.
9. Pacienti s bilaterálními nádory mohou být zařazeni, pokud jsou oba třikrát negativní a pokud lze poskytnout dva vzorky archivních tkání na nádor.
10. Pacienti museli mít chirurgický zákrok s jasnými okraji (podle místních pokynů).
11. Pacientky a pacientky s reprodukčním potenciálem musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce během prvního roku studie, a pokud je jim přidělen pembrolizumab, po dobu léčby až do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu (viz příloha 2 ). Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.
12. Pacienti musí být ochotni podstupovat časté krevní testy (každé 3 měsíce po dobu 2 let v rámci sledování ctDNA a 3 týdny, pokud je následně přidělen pembrolizumab) a musí podstoupit 12měsíční léčbu pembrolizumabem na detekci ctDNA.
13. Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění nebo lokální recidivy na stagingových skenech provedených kdykoli od počáteční diagnózy.

Poznámka: Pro potvrzení způsobilosti pro zahájení léčby pembrolizumabem po randomizaci platí další kritéria způsobilosti.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli souběžná nebo plánovaná léčba současné diagnózy karcinomu prsu jiná než operace, loko regionální adjuvantní radioterapie, standardní neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie nebo bisfosfonát/denosumab.
2. Předchozí léčba PDL1, PD1 nebo jinou imunomodulační terapií.
3. Předchozí diagnóza rakoviny (včetně předchozí diagnózy rakoviny prsu) v předchozích 5 letech, s výjimkou bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
4. Pacienti dříve vstoupili do terapeutické studie během neoadjuvantní chemoterapie nebo po ní, kde experimentální terapie pokračovala po operaci (viz část protokolu 15).
5. Léčba nelicencovaným nebo zkoušeným přípravkem do 4 týdnů od vstupu do studie.
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních dvou letech (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu takové systémové léčby.
7. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu.
8. Známá anamnéza aktivního Bacillus tuberkulózy (TB).
9. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV).
10. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
11. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
13. Předchozí transplantace pevných orgánů nebo alogenních kmenových buněk.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Přítomnost jakéhokoli systémového onemocnění neslučitelného s účastí v klinickém hodnocení nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
16. Patologická kompletní odpověď (pCR) na neoadjuvantní chemoterapii

Pozn. Pro potvrzení způsobilosti k zahájení léčby pembrolizumabem po randomizaci platí další vylučovací kritéria.