Eine Studie mit ctDNA-Bluttests zum Nachweis von Krebszellen nach einer Standardbehandlung, um eine zusätzliche Behandlung bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium auszulösen (c-TRAK-TN)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung für die Registrierung.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 16 Jahren oder älter.
3. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
4. Histologisch nachgewiesener primärer dreifach negativer Brustkrebs, definiert als Östrogenrezeptor (ER)-negativ, Progesteronrezeptor (PgR)-negativ (falls verfügbar, ansonsten PgR unbekannt), (definiert durch Allred-Score 0/8 oder 2/8 oder Färbung in <1 % der Krebszellen) und HER2-negativ (Immunhistochemie 0/1+ oder negativ durch In-situ-Hybridisierung), wie vom örtlichen Labor bestimmt.
5. Verfügbarkeit von Gewebe aus zwei archivierten Tumorgewebeproben (entweder aus diagnostischer Biopsie und/oder primärer Operation). Wenn nur eine Tumorprobe verfügbar ist, sollte der Standort das ICR-CTSU informieren, das die Eignung mit dem leitenden Prüfarzt (oder einem designierten TMG-Mitglied) besprechen wird. Patienten mit Tumoren, die zuvor außerhalb der c-TRAK TN-Studie sequenziert wurden, müssen eine archivierte Tumorgewebeprobe und den Bericht vorlegen, der die nachgewiesenen Mutationen bestätigt.

6. Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß den folgenden Rückfallrisikokriterien:

   Neoadjuvante Chemotherapie (keine adjuvante Chemotherapie geplant) Hohes Risikokriterium – Restlicher mikroskopischer oder makroskopischer invasiver Krebs in den Achselknoten nach Chemotherapie Mittleres Risikokriterium – Restlicher invasiver Krebs in der Brust und negative axilläre Lymphknoten nach Chemotherapie Adjuvante Chemotherapie Hohes Risikokriterium – Tumorgröße >50 mm und Knoten positiv ODER ≥4 Knoten positiv, unabhängig von der Größe des Primärtumors.

   Moderate Risikokriterien – Tumorgröße > 20 mm UND/ODER beteiligter axillärer makroskopischer Lymphknoten.

   Sowohl neoadjuvante als auch adjuvante Chemotherapie Patienten, die sowohl eine neoadjuvante Chemotherapie als auch eine weitere adjuvante Chemotherapie erhalten haben, müssen nur die Risikokriterien für eine adjuvante Chemotherapie erfüllen, um in Frage zu kommen. Sie können entweder die Kriterien für das klinische Staging vor neoadjuvanter Chemotherapie oder das pathologische Staging bei der Operation erfüllen.

7. Patienten müssen gemäß den folgenden Kriterien für den Zeitpunkt der Registrierung registriert werden:

   Neoadjuvante Chemotherapie (keine adjuvante Chemotherapie geplant):

   Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach der Operation registriert werden. Patienten können vor oder während der Strahlentherapie registriert werden und sollten so früh wie möglich registriert werden.

   Adjuvante Chemotherapie (keine neoadjuvante Chemotherapie erhalten):

   Patienten müssen vor oder am Tag des 3. Zyklus der adjuvanten Chemotherapie registriert werden und sollten so früh wie möglich registriert werden.

   Sowohl neoadjuvante als auch adjuvante Chemotherapie Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach der Operation registriert werden. Patienten können vor oder während der Strahlentherapie registriert werden. Patienten müssen sich registrieren, bevor sie mit Capecitabin beginnen.

8. Zustimmung zur Bereitstellung von Forschungsblutproben.
9. Patienten mit bilateralen Tumoren können eingeschlossen werden, wenn beide dreifach negativ sind und wenn zwei Archivgewebeproben pro Tumor zur Verfügung gestellt werden können.
10. Die Patienten müssen sich einer Operation unterzogen haben, bei der klare Ränder erreicht wurden (gemäß den lokalen Richtlinien).
11. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im ersten Jahr der Studie und, falls Pembrolizumab zugeteilt wurde, für die Dauer der Behandlung bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Anhang 2 ). Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.
12. Die Patienten müssen zu häufigen Blutuntersuchungen bereit sein (alle 3 Monate für 2 Jahre in der ctDNA-Überwachung und 3 wöchentlich, wenn anschließend Pembrolizumab zugeteilt wird) und erhalten eine 12-monatige Behandlung mit Pembrolizumab zum ctDNA-Nachweis.
13. Kein Hinweis auf eine Fernmetastasierung oder ein Lokalrezidiv bei Staging-Scans, die zu irgendeinem Zeitpunkt seit der Erstdiagnose durchgeführt wurden.

NB: Es gelten zusätzliche Eignungskriterien, um die Eignung für den Beginn der Pembrolizumab-Behandlung nach der Randomisierung zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede gleichzeitige oder geplante Behandlung für die aktuelle Diagnose von Brustkrebs außer Operation, lokaler adjuvanter Radiotherapie, neoadjuvanter oder adjuvanter Standard-Chemotherapie oder einem Bisphosphonat/Denosumab.
2. Vorherige Behandlung mit einer PDL1-, PD1- oder anderen immunmodulatorischen Therapie.
3. Frühere Krebsdiagnose (einschließlich früherer Brustkrebsdiagnose) in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
4. Patienten, die zuvor während oder nach einer neoadjuvanten Chemotherapie an einer Therapiestudie teilgenommen haben, bei der die experimentelle Therapie nach der Operation fortgesetzt wird (siehe Abschnitt 15 des Protokolls).
5. Behandlung mit einem nicht lizenzierten oder Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
6. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Therapie erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form einer solchen systemischen Behandlung angesehen.
7. Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab.
8. Bekannte Geschichte von aktivem Tuberkulose-Bazillus (TB).
9. Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
10. Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
11. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
12. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Frühere Transplantation solider Organe oder allogener Stammzellen.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Vorhandensein einer systemischen Erkrankung, die mit der Teilnahme an der klinischen Studie unvereinbar ist, oder Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
16. Eine pathologische vollständige Remission (pCR) auf eine neoadjuvante Chemotherapie

NB. Es gelten zusätzliche Ausschlusskriterien, um die Eignung zum Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab nach der Randomisierung zu bestätigen.