CDK 和内分泌治疗 (PACE) 后使用 Palbociclib
2025年9月25日 更新者：Erica Mayer, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
CDK 和内分泌治疗 (PACE) 后的 Palbociclib：氟维司群、Palbociclib 和 Avelumab 用于内分泌预处理 ER+/HER2- 转移性乳腺癌的随机 II 期研究
这项研究正在研究三种药物组合作为乳腺癌的治疗方法。
本研究涉及的药物有：
- 氟维司群
- 氟维司群与 Palbociclib
- 氟维司群与 Palbociclib 和 Avelumab
研究概览
详细说明
这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究干预的安全性和有效性，以了解该干预是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”意味着正在研究干预措施，研究人员正试图了解更多相关信息——例如，它可能引起的副作用，以及药物或药物组合对癌症的活性。
在这项研究中，研究人员正在评估单独使用氟维司群、氟维司群和 palbociclib，或联合使用氟维司群、palbociclib 和 avelumab 对转移性激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌参与者的活性，这些患者之前已经停止对先前的 palbociclib 和内分泌治疗作出反应.
FDA（美国食品和药物管理局）已批准 palbociclib 和氟维司群作为该疾病的治疗选择，但尚未在之前接受过 palbociclib 治疗的人群中研究 palbociclib 的使用。 FDA 尚未批准 avelumab 用于治疗任何疾病。
Palbociclib 是一种可以阻止癌细胞生长的药物。 Palbociclib 阻断两种密切相关的酶（帮助体内发生化学反应的蛋白质）的活性，称为细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK 4/6)。 这些蛋白质是已知促进癌细胞生长的途径或一系列步骤的一部分。 实验室测试表明，palbociclib 可能会阻止激素受体阳性乳腺癌的生长。 Palbociclib 经 FDA 批准用于治疗转移性激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌，与内分泌治疗联合用于一线治疗，并与氟维司群联合用于预处理疾病。 目前尚不清楚尽管先前接受过 palbociclib 治疗但已经生长的癌症是否仍然对 palbociclib 敏感。
内分泌治疗通过阻断雌激素对癌细胞的刺激来防止激素受体阳性乳腺癌的生长。 在这项研究中，内分泌治疗将是氟维司群。 氟维司群是 FDA 批准用于治疗转移性激素受体阳性乳腺癌的药物。
免疫系统是人体抵御疾病的天然防御系统。 免疫系统向全身发送一种称为 T 细胞的细胞，以检测和对抗感染和疾病（包括癌症）。 免疫系统控制 T 细胞活性的一种方式是通过 PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）途径。 然而，一些癌细胞通过控制 PD-1 通路来躲避 T 细胞攻击，从而阻止 T 细胞攻击癌细胞。
Avelumab 是一种抗体，旨在阻断 PD-1 通路，帮助免疫系统检测和对抗癌细胞。 抗体是人体免疫系统在检测到有害物质时产生的一种蛋白质。 先前的研究表明，施用阻断 PD-1 通路的抗体可导致肿瘤破坏。
在实验室中，将 avelumab 添加到氟维司群和 palbociclib 中似乎可以提高疗效。 尚不清楚这是否适用于人类
研究类型
介入性
注册 (实际的)
220
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University - Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、64154
- The University of Kansas Cancer Center - North
-
Overland Park、Kansas、美国、66210
- The University of Kansas Cancer Center - Overland Park
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
-
-
Maine
-
Bangor、Maine、美国、04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02188
- Boston Medical Center
-
Brighton、Massachusetts、美国、02135
- Dana-Farber at St. Elizabeth's Medical Center
-
Milford、Massachusetts、美国、01757
- DF/BWCC at Milford Regional Medical Center
-
South Weymouth、Massachusetts、美国、02190
- DF/BWCC in Clinical Affiliation with South Shore Hospital
-
-
Missouri
-
Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- The University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
New Hampshire
-
Londonderry、New Hampshire、美国、03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Aurora Cancer care
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须具有经组织学证实的激素受体阳性 (HR+) HER2 阴性转移性或局部复发性不可切除浸润性乳腺癌。 ER、PR 和 HER2 测量应根据机构指南在 CLIA 批准的环境中进行。 阳性/阴性染色的临界值应符合当前的 ASCO/CAP（美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院）指南。
- 男性以及绝经前和绝经后的女性都有资格。 在进入研究前至少 4 周，绝经前女性或男性参与者需要持续每月服用 GNRH 激动剂。
参与者必须有放射学或客观证据表明在转移环境中内分泌和 CDK4/6 抑制剂方案进展，和/或在辅助环境中完成内分泌和 CDK4/6 抑制剂方案期间或完成后 12 个月内复发/进展.
- 参与者之前必须接受过 CDK4/6 抑制剂治疗并结合内分泌治疗。 允许接触任何先前的 CDK4/6 抑制剂（包括 palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib）。 内分泌和 CDK4/6 抑制剂联合暴露后，患者可能需要接受一系列内分泌治疗。
- 参与者必须在进入研究前至少 6 个月内在转移性环境中保持先前的内分泌和 CDK4/6 治疗而没有进展。
- 将包含 CDK 4/6 抑制剂的方案作为最近的治疗不是强制性的。
- 参与者可能在转移性环境中接受过 0-1 次细胞毒性化疗。
- 转移环境中的既往内分泌治疗可能包括任何芳香化酶抑制剂 (AI) 或他莫昔芬，但可能不包括既往氟维司群。 在转移情况下，允许有 1-2 线内分泌治疗。
- 参与者可能已经接受了姑息性放疗，但不得出现 > 1 级治疗相关毒性，并且必须在注册前 > 14 天完成治疗。
- 年龄≥18岁。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用研究药物的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
- ECOG 表现状态 0-1（见附录 A）。
- 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
中性粒细胞绝对计数 > 1,500/µL
- 血小板 > 100,000/µL
- 血红蛋白 > 9g/dL
- 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（患有吉尔伯特病的参与者允许总胆红素高达 1.5X ULN）
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 x 机构 ULN，或 ≤ 5 x ULN（对于有记录的肝脏转移性疾病的受试者）。
- 肌酐 < 机构 ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构 ULN 的受试者。
- 基线 QTc < 480 毫秒
- palbociclib 和 avelumab 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 如果出于任何原因，女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生。 育龄妇女、通过使用 GNRH 激动剂绝经的妇女和男性必须同意在方案治疗期间使用充分的避孕措施，并且如果存在避孕风险，则在最后一次研究药物给药后至少 60 天采取充分的避孕措施。
- 充分的避孕措施被定义为参与者和/或伴侣采取的一种高效非激素避孕方式或两种有效的非激素避孕方式。
- 高效非激素避孕药
- 如果持续和正确地使用导致低失败率（即每年低于 1%）的节育方法被认为是高效的避孕方式。
以下非激素避孕方法是可以接受的：
- 当这符合参与者的首选和通常的生活方式时，才是真正的禁欲。 [定期禁欲（例如日历、排卵、症状性排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]。
- 男性绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。 对于女性参与者，输精管结扎的男性伴侣应该是唯一的伴侣。
或者
-有效的非激素避孕
或者，可以改用以下两种有效的避孕方式：
- 放置非激素宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。 应考虑所用设备的类型，因为某些类型（例如钢线或铜线）的故障率较高。
- 带杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套。
- 带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。
- 屏障避孕药的使用应始终辅以杀精子剂的使用。 应注意以下事项：
- 失败率表明，当单独使用时，隔膜和避孕套并不是非常有效的避孕方式。 因此，使用额外的杀精子剂确实提供了额外的理论上的避孕保护。
- 然而，当整个精液溢出时，单独使用杀精子剂无法有效预防怀孕。 因此，杀精剂不是避孕的屏障方法，不应单独使用。
应当指出，需要两种形式的有效避孕。 双屏障方法是可以接受的，它被定义为避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。
绝经前妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 不需要对以下女性参与者进行妊娠试验：
- 年龄 > 60 岁；或者
- 年龄 < 60 岁且子宫完好且闭经连续 12 个月或以上且雌激素（雌二醇）水平在绝经后范围内；或者
- 双侧卵巢切除术、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术后状态。
- 参与者必须能够吞咽并保留口服药物。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 14 天内接受过内分泌、化疗和/或生物治疗的参与者，或尚未从任何先前治疗相关毒性中恢复的参与者（必须恢复至不超过 1 级。脱发、感觉神经病变等级 ≤ 2，或根据研究者判断不构成安全风险的其他 ≤ 2 级毒性是可接受的）。
- 与其他研究药物同时接受治疗的参与者。
- 疾病的快速进展、有症状的内脏传播使参与者在短期内面临危及生命的并发症风险。
- 患有活动性脑转移的参与者。 允许稳定治疗的脑转移（这包括在放疗后至少 4 周记录了放射学稳定性的参与者，并且不需要全身性类固醇来管理 CNS 转移性病变的症状）。
- 因先前 palbociclib 治疗的毒性而停用先前 palbociclib 的参与者，或因先前 palbociclib 治疗的毒性需要不止一剂或按计划减少的参与者。 如果参与者在之前的 palbociclib 治疗期间需要单次剂量减少并且耐受性良好，例如之前 100 mg qd 3 周给药 1 周，则可以选择该剂量用于该试验。
- 对 palbociclib 的过敏反应史或归因于与 palbociclib 具有相似化学或生物成分的化合物。
- 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 ≥ 3 级）
- 接受任何 CYP3A 同工酶强抑制剂或诱导剂的药物或物质的参与者不符合资格。 附录 B 中提供了包含已知或可能与 CYP3A 同工酶相互作用的药物和物质的列表，也可以在第 5.4 节中找到。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。 作为登记/知情同意程序的一部分，参与者将被告知与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或参与者正在考虑新的非处方药或草药产品。
- 当前使用附录 C 中列出的已知会延长 QT 间期的药物（参见附录 C）
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植
- 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于：需要全身治疗的持续或活动性感染、有临床意义的心血管疾病，包括：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（≥ New York Heart Association Classification Class II），或需要药物治疗的严重心律失常、不受控制的糖尿病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。 遵守研究要求的能力将由每位研究者在筛选研究参与时进行评估。
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 患有 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的参与者符合资格。
- 已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征，或需要接受 HIV 联合抗逆转录病毒治疗
- 已知的免疫介导病史，包括结肠炎、需要类固醇或免疫抑制治疗的炎症性肠病、肺炎或肺纤维化。
- 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）
- avelumab 首次给药后 4 周内进行活疫苗接种
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 palbociclib 和 avelumab 对发育中胎儿的影响未知。 在进入研究之前应停止母乳喂养。
- 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，患有以下癌症的个体符合条件：乳腺导管原位癌、宫颈原位癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：氟维司群
-氟维司群将在第 1 周期的第 1 天、第 15 天以两次肌内注射的形式在诊所进行给药，然后每月一次
|
氟维司群通过阻断雌激素对癌细胞的刺激来预防激素受体阳性乳腺癌的生长
其他名称：
|
|
实验性的：氟维司群与 Palbociclib
|
氟维司群通过阻断雌激素对癌细胞的刺激来预防激素受体阳性乳腺癌的生长
其他名称：
Palbociclib 是一种可以阻止癌细胞生长的药物
其他名称：
|
|
实验性的：氟维司群与 Palbociclib 和 Avelumab
|
氟维司群通过阻断雌激素对癌细胞的刺激来预防激素受体阳性乳腺癌的生长
其他名称：
Palbociclib 是一种可以阻止癌细胞生长的药物
其他名称：
Avelumab 是一种抗体，旨在阻断 PD-1 通路，帮助免疫系统检测和对抗癌细胞
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)，根据 RECIST v1.1 标准（研究者评估）
大体时间：每 8 周评估一次肿瘤，直到 24 周，然后每 12 周评估一次。数据库锁定时的中位 PFS 随访时间为 12.1 个月（范围从 1 天到 50.1 个月）。
|
无进展生存期 (PFS)，根据 RECIST v1.1 标准（研究者评估）：从随机分组到因任何原因出现进展或死亡（以较早者为准）的时间。
在最后一次疾病评估（肿瘤评估）日期对没有疾病进展的存活参与者进行审查。
进展日期是客观记录疾病复发或进展的第一个日期；如果死亡是决定性事件，则它必须在上次疾病评估后的 2 个时间间隔内发生，否则 PFS 在上次疾病评估时被审查。
PFS 长度计算为 PFS 时间（月）=[进展/死亡日期（审查日期）-随机化日期 + 1]/30.4375。
|
每 8 周评估一次肿瘤，直到 24 周，然后每 12 周评估一次。数据库锁定时的中位 PFS 随访时间为 12.1 个月（范围从 1 天到 50.1 个月）。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体缓解率，根据 RECIST v1.1 标准（研究者评估）
大体时间：每 8 周评估一次肿瘤，直到 24 周，然后每 12 周评估一次。数据库锁定时总体响应率的中位随访时间为 12.1 个月（范围 1 天到 50.1 个月）。
|
客观反应（OR）：完全反应或部分反应的最佳总体反应。
本研究主要使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）提出的标准评估疗效。
例如，目标病灶：完全缓解（CR）、所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少≥30%。
有关基于目标病变、非目标病变和新病变的总体评估的更多详细信息，请参阅 RECIST 1.1 手稿。
总体缓解率（两侧 90% CI）根据治疗分配和亚组进行估计。
|
每 8 周评估一次肿瘤，直到 24 周，然后每 12 周评估一次。数据库锁定时总体响应率的中位随访时间为 12.1 个月（范围 1 天到 50.1 个月）。
|
|
治疗中出现的不良事件的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：不良事件的中位随访时间为 5.4 个月（范围 1.6 个月至 51.2 个月）。
|
总结了报告发生 3-5 级治疗相关不良事件的患者的频率（和百分比）。
从开始第一剂研究治疗到最后一剂研究治疗或研究终止后的 30 天（C 组为 90 天），以较早者为准。
此后仅报告了归因于研究治疗的 SAE。
|
不良事件的中位随访时间为 5.4 个月（范围 1.6 个月至 51.2 个月）。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Erica L Mayer, MD MPH、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月5日
初级完成 (实际的)
2022年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月8日
首次发布 (实际的)
2017年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月25日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
氟维司群的临床试验
-
Hunan Cancer HospitalGilead Sciences尚未招聘
-
Taiho Oncology, Inc.终止
-
Atavistik Bio, Inc主动，不招人肿瘤 | 泌尿生殖系统肿瘤 | 按部位分类的肿瘤 | 子宫肿瘤 | 生殖器肿瘤，女性 | 乳腺癌 | 乳腺肿瘤 | 乳腺疾病 | 卵巢肿瘤 | 卵巢癌 | 晚期实体瘤 | 乳腺癌 | 三阴性乳腺癌 | 子宫内膜癌 | 实体瘤 | 宫颈癌 | 卵巢癌 | 前列腺癌 | 宫颈癌 | 妇科癌症 | 宫颈肿瘤 | ER阳性乳腺癌 | 妇科肿瘤 | 子宫内膜肿瘤 | 输卵管癌 | 前列腺癌 | 子宫内膜癌 (EC)美国, 法国, 西班牙, 新加坡
-
Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el...Bayer; Pfizer; Apices Soluciones S.L.完全的
-
UNICANCERPfizer尚未招聘
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstraZeneca; Novartis Pharmaceuticals终止