Palbociclib CDK- ja endokriinisen hoidon (PACE) jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla histologisesti varmistettu hormonireseptoripositiivinen (HR+) HER2-negatiivinen metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva invasiivinen rintasyöpä, jota ei voida leikata. ER-, PR- ja HER2-mittaukset tulee suorittaa laitoksen ohjeiden mukaisesti CLIA:n hyväksymässä ympäristössä. Positiivisen/negatiivisen värjäytymisen raja-arvojen tulee olla nykyisten ASCO/CAP:n (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) ohjeiden mukaisia.
• Miehet sekä pre- ja postmenopausaaliset naiset ovat kelpoisia. Jatkuva kuukausittainen GNRH-agonisti vaaditaan premenopausaalisilla naisilla tai miehillä vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista.

• Osallistujilla on oltava radiologisia tai objektiivisia todisteita etenemisestä endokriinisen ja CDK4/6-inhibiittorihoidon yhteydessä metastaattisissa olosuhteissa ja/tai relapsi/progressiosta endokriinisen ja CDK4/6-estäjän hoito-ohjelman aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen adjuvanttihoidossa. .

  • Osallistujien on täytynyt olla aiemmin altistettu CDK4/6-inhibiittorihoidolle yhdessä endokriinisen hoidon kanssa. Altistuminen mille tahansa aikaisemmille CDK4/6-estäjille (mukaan lukien palbosiclib, abemaciclib ja ribociclib) on sallittu. Potilaat voivat saada hormonaalista hoitoa endokriinisen ja CDK4/6-estäjän yhdistelmäaltistuksen jälkeen.
  • Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa endokriinistä ja CDK4/6-hoitoa metastaattisissa olosuhteissa ilman etenemistä vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Ei ole pakollista käyttää CDK 4/6 -estäjää sisältävää hoito-ohjelmaa uusimpana hoitona.
• Osallistujilla voi olla 0-1 aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa.
• Aiempi endokriininen hoito metastaattisissa olosuhteissa voi sisältää mitä tahansa aromataasi-inhibiittoria (AI) tai tamoksifeenia, mutta ei aiempaa fulvestranttia. Metastaattisissa olosuhteissa 1-2 aikaisempaa endokriinistä hoitoa on sallittu.
• Osallistujat ovat saattaneet saada sädehoitoa palliatiiviseen tarkoitukseen, mutta he eivät saa kokea > asteen 1 hoitoon liittyviä toksisuutta, ja heidän on oltava päätöksessään > 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista tutkimusaineiden käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (katso liite A).
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µL

  • Verihiutaleet > 100 000/µl
  • Hemoglobiini > 9g/dl
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, saavat kokonaisbilirubiinin olla enintään 1,5 X ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x laitoksen ULN tai ≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus.
  • Kreatiniini < laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden kreatiniiniarvot ovat korkeammat kuin laitoksen ULN.
  • Lähtötason QTc < 480 ms
• Palbosiklibin ja avelumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Jos nainen jostain syystä tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, postmenopausaalisten GNRH-agonistien käytön ansiosta naisten ja miesten on sopia käytettävä riittävää ehkäisyä protokollahoidon ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, jos ehkäisyn riski on olemassa.
• Riittävä ehkäisy on määritelty yhdeksi erittäin tehokkaaksi ei-hormonaaliseksi ehkäisyksi tai kahdeksi tehokkaaksi ei-hormonaaliseksi ehkäisyksi osallistujan ja/tai kumppanin toimesta.
• Erittäin tehokas ei-hormonaalinen ehkäisy
• Ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymuotoina.

• Seuraavat ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät ovat hyväksyttäviä:

  • Todellinen pidättyvyys, kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Miesten sterilointi (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). Naispuolisten osallistujien vasektomoidun mieskumppanin tulee olla ainoa kumppani.

TAI

- Tehokas ei-hormonaalinen ehkäisy

Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää kahta seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä:

• Ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen. Käytettävän laitteen tyyppi on otettava huomioon, koska tietyille tyypeille, kuten teräs- tai kuparilangalle, on ilmoitettu korkeampia vikoja.
• Kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.
• Okklusiivinen suojus (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.
• Esteehkäisyvälineiden käyttöä tulee aina täydentää spermisidillä. Seuraavat on huomioitava:
• Epäonnistumisen määrät osoittavat, että pallea ja kondomi eivät yksinään käytettynä ole kovin tehokkaita ehkäisymuotoja. Tästä syystä ylimääräisten siittiöiden torjunta-aineiden käyttö antaa lisää teoreettista ehkäisyä.
• Spermisidit eivät kuitenkaan yksinään ole tehokkaita estämään raskautta, kun koko siemensyöksy on läikkynyt. Siksi spermisidit eivät ole este ehkäisymenetelmä, eikä niitä tule käyttää yksinään.

On huomattava, että tarvitaan kaksi tehokasta ehkäisyä. Kaksoissulkumenetelmä on hyväksyttävä, mikä määritellään kondomiksi ja okklusiiviseksi korkiksi (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.

• Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Raskaustestiä ei tarvitse tehdä naispuolisille osallistujille, jotka ovat:

  • Ikä > 60 vuotta; tai
  • Ikä < 60, kohtu koskematon ja kuukautiset 12 peräkkäisenä kuukautena tai kauemmin JA estrogeenitasot (estradioli) postmenopausaalisella alueella; tai
  • Tilanne kahdenvälisen munanpoiston, täydellisen kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation jälkeen.
• Osallistujan tulee kyetä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet endokriinistä, kemoterapiaa ja/tai biologista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet mistään aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta (täytyy toipua korkeintaan asteeseen 1. Alopecia, sensorinen neuropatia Aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2 toksisuus, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan perusteella, hyväksytään).
• Osallistujat, jotka saavat samanaikaista hoitoa muiden tutkimusaineiden kanssa.
• Nopeasti etenevä, oireellinen, taudin viskeraalinen leviäminen asettaa osallistujan hengenvaarallisten komplikaatioiden riskiin lyhyellä aikavälillä.
• Osallistujat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja. Stabiilit hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja (tämä sisältää osallistujat, joilla on dokumentoitu radiologinen stabiilisuus vähintään 4 viikkoa sädehoidon jälkeen ja jotka eivät vaadi systeemisiä steroideja keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvien oireiden hallintaan).
• Osallistujat, jotka ovat lopettaneet aiemman palbosiklib-hoidon toksisuuden vuoksi tai ovat tarvinneet useamman kuin yhden annoksen tai aikataulun vähentämisen aikaisemman palbosiklibihoidon toksisuuden vuoksi. Jos osallistuja tarvitsi kerta-annoksen pienentämistä aikaisemman palbosiklib-hoidon aikana ja sieti sitä hyvin, esimerkiksi aiempaa 100 mg:n annoksella 3 viikkoa 1 viikon tauon jälkeen, tämä annos voidaan valita tähän tutkimukseen.
• Aiemmat allergiset reaktiot palbosiklibille tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin palbosiclib.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A-isoentsyymien estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Liitteessä B on luetteloita lääkkeistä ja aineista, joiden tiedetään tai voivat olla vuorovaikutuksessa CYP3A-isoentsyymien kanssa, ja ne löytyvät myös kohdasta 5.4. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo, kuten http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden reseptivapaan lääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• Liitteessä C lueteltujen lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (katso liite C)
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, lukuun ottamatta seuraavia: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association Classification Class II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, hallitsematon diabetes mellitus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Jokaisen tutkijan on arvioitava kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia tutkimukseen osallistumisen seulonnan yhteydessä.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelpoisia.
• Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankittu immuunikatooireyhtymä tai tarve saada HIV:n antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
• Tunnettu immuunivälitteinen sairaus, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa, keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi.
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)
• Elävä rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska palbosiklibin ja avelumabin vaikutusta kehittyvään sikiöön ei tunneta. Imetys tulee lopettaa ennen tutkimukseen aloittamista.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuoden ajan ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä