CDKおよび内分泌療法（PACE）後のパルボシクリブ

包含基準:

• -参加者は、組織学的に確認されたホルモン受容体陽性（HR +）HER2陰性の転移性または局所再発の切除不能な浸潤性乳がんを持っている必要があります。 ER、PR、および HER2 測定は、CLIA 承認の設定で、施設のガイドラインに従って実行する必要があります。 陽性/陰性染色のカットオフ値は、現在の ASCO/CAP (米国臨床腫瘍学会/米国病理学会) のガイドラインに従う必要があります。
• 男性および閉経前後の女性が対象です。 -閉経前の女性または男性の参加者には、研究に参加する前に少なくとも4週間、継続的な毎月のGNRHアゴニストが必要です。

• -参加者は、内分泌および CDK 4/6 阻害剤レジメンでの進行の放射線学的または客観的な証拠を持っている必要があります。 .

  • -参加者は、内分泌療法と組み合わせたCDK4 / 6阻害剤療法に以前にさらされていなければなりません。 -以前のCDK4 / 6阻害剤（パルボシクリブ、アベマシクリブ、およびリボシクリブを含む）への曝露は許可されています。 患者は、内分泌と CDK4/6 阻害剤の併用曝露後に一連の内分泌療法を受ける場合があります。
  • -参加者は、転移性設定で以前の内分泌およびCDK4 / 6療法を継続している必要があります 研究に参加する前の少なくとも6か月間、進行はありません。
  • 最新の治療法として CDK 4/6 阻害剤を含むレジメンを使用することは必須ではありません。
• 参加者は、転移性設定で0〜1回の細胞毒性化学療法を受けている可能性があります。
• 転移性設定での以前の内分泌療法には、アロマターゼ阻害剤（AI）またはタモキシフェンが含まれる場合がありますが、以前のフルベストラントは含まれない場合があります。 転移性設定では、1 ～ 2 ラインの内分泌療法が許可されます。
• 参加者は緩和目的で放射線療法を受けた可能性がありますが、グレード1以上の治療関連の毒性を経験してはならず、登録の14日以上前に治療を完了している必要があります。
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者の治験薬の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの治験から除外されています。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (付録 A を参照)。
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• 絶対好中球数 > 1,500/μL

  • 血小板 > 100,000/μL
  • ヘモグロビン > 9g/dL
  • -総ビリルビン < 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) (記録されたギルバート病の参加者は、最大 1.5X ULN までの総ビリルビンが許可されます)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 x 施設内ULN、または文書化された肝臓への転移性疾患を有する被験者の≤ 5 x ULN。
  • クレアチニン < 施設の ULN またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 施設のULNを超えるクレアチニンレベルの被験者の場合はm2。
  • ベースライン QTc < 480 ミリ秒
• 発達中のヒト胎児に対するパルボシクリブとアベルマブの影響は不明です。 何らかの理由で、この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産可能年齢の女性、GNRH アゴニストの使用により閉経後の女性、および男性は、避妊のリスクが存在する場合、プロトコール治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 60 日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 適切な避妊とは、参加者および/またはパートナーによる 1 つの非常に効果的な非ホルモン性避妊法または 2 つの効果的な非ホルモン性避妊法として定義されます。
• 非常に効果的な非ホルモン避妊法
• 一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 避妊法は、非常に効果的な避妊法と見なされます。

• 以下のホルモン以外の避妊方法が許容されます。

  • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温の排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではない].
  • 男性の不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 女性の参加者の場合、精管切除された男性パートナーが唯一のパートナーでなければなりません。

また

-効果的な非ホルモン避妊法

あるいは、次の効果的な避妊法のうちの 2 つを代わりに使用することもできます。

• 非ホルモン性子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。 鋼線や銅線など、特定のタイプでは故障率が高いと見積もられているため、使用するデバイスのタイプを考慮する必要があります。
• 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム。
• 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは頸部/ボールト キャップ)。
• バリア避妊薬の使用は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。 次の点に注意してください。
• 避妊失敗率は、横隔膜とコンドームを単独で使用した場合、避妊効果があまり高くないことを示しています。 したがって、追加の殺精子剤の使用は、追加の理論上の避妊保護を付与します。
• しかし、精子全体がこぼれた場合、殺精子剤だけでは妊娠を防ぐ効果はありません。 したがって、殺精子剤は避妊の障壁方法ではなく、単独で使用すべきではありません。

効果的な避妊には 2 つの形態が必要であることに注意してください。 コンドームと密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用した二重バリア法が許容されます。

• 閉経前の女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 以下の女性参加者では、妊娠検査を実施する必要はありません。

  • 年齢 > 60 歳;また
  • 年齢が60歳未満で、子宮が無傷で、連続して12か月以上無月経であり、閉経後の範囲内のエストロゲン（エストラジオール）レベル。また
  • ステータスポスト両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮術。
• 参加者は、経口薬を飲み込んで保持できる必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の14日以内に内分泌、化学療法、および/または生物学的療法を受けた参加者、または以前の治療関連の毒性から回復していない参加者（グレード1以下に回復する必要があります。脱毛症、感覚神経障害グレード≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 の毒性は許容されます)。
• -他の治験薬との同時治療を受けている参加者。
• -急速に進行し、症候性で、内臓に病気が広がり、参加者を短期間で生命を脅かす合併症のリスクにさらします。
• -活動的な脳転移のある参加者。 安定した治療を受けた脳転移は許可されます（これには、放射線療法の少なくとも4週間後に放射線学的安定性が記録され、CNS転移病変による症状の管理に全身ステロイドを必要としない参加者が含まれます）。
• 毒性のために以前のパルボシクリブを中止した参加者、または以前のパルボシクリブ療法からの毒性のために複数回の投与またはスケジュールの削減が必要だった参加者。 参加者が以前のパルボシクリブ治療中に単回用量の減量を必要とし、それを十分に許容した場合 (たとえば、スケジュールから 1 週間ずらして 100 mg qd を 3 週間前に投与した場合)、この試験ではその用量を選択することができます。
• -パルボシクリブに対するアレルギー反応の病歴、またはパルボシクリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• CYP3Aアイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 CYP3A アイソザイムと相互作用することが知られている、または相互作用する可能性のある薬剤および物質を含むリストは、付録 B に記載されており、セクション 5.4 にも記載されています。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
• QT間隔を延長することが知られている付録Cに記載されている薬物の現在の使用（付録Cを参照）
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
• 以下を除く、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：全身療法を必要とする進行中または活動的な感染症、臨床的に重要な心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前の<6か月）、心筋梗塞（登録前の<6か月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上）、または投薬を必要とする重篤な不整脈、制御されていない真性糖尿病、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。 研究要件を順守する能力は、研究参加のスクリーニング時に各研究者によって評価されます。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の参加者は適格です。
• -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史、またはHIVの併用抗レトロウイルス療法を受ける必要がある
• -大腸炎、ステロイドまたは免疫抑制療法を必要とする炎症性腸疾患、肺炎、または肺線維症を含む免疫介在性疾患の既知の病歴。
• -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
• アベルマブの初回投与から4週間以内の生ワクチン接種
• 発育中の胎児に対するパルボシクリブとアベルマブの効果は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 研究に参加する前に、母乳育児を中止する必要があります。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去5年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります：乳房の非浸潤性乳管がん、非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞または扁平上皮がん