MTHFR C677T 基因型补充核黄素对血压的影响和可能的影响修改的试点评估 (RiboBP)
高血压是多种生活方式和遗传因素共同作用的结果，是影响全球 10 亿人的全球性公共卫生问题。 确定没有不良副作用的廉价治疗干预措施将非常有利，特别是在高血压患病率高的低收入地区，例如撒哈拉以南非洲地区，那里有多达 46% 的成年人受到影响。
新出现的证据将编码叶酸代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶的 MTHFR 基因 (rs1801133 C677T) 的功能多态性与成人高血压联系起来。 rs1801133 的变异相对常见，有 3 种基因型；纯合“正常”CC、杂合 CT 和纯合“变异”TT 基因型。 在这些基因型中，纯合“变异”TT 与较高的血压相关性更强。 MTHFR 与 BP 相关的确切机制仍不清楚。 最近在 3 个独立的随机对照试验中表明，BP 对核黄素高度敏感，并且这种反应因 MTHFR rs1801133 基因型而异。 在所有这些临床试验中，在纯合变异 TT 基因型中观察到收缩压和舒张压显着降低，在杂合 CT 基因型中观察到中间效应。 本研究的目的是评估补充核黄素对核黄素缺乏人群血压的影响，并比较补充前后的血浆核黄素状态。 这将通过进行为期 16 周的随机单盲安慰剂对照试验来实现。
调查人员将使用 Keneba 生物样本库邀请大约 100 名具有 CT 基因型和相似数量的年龄、性别和村庄匹配的 CC 纯合子的成年人。 每个组中的参与者将随机接受核黄素（5 毫克/天）或每周提供的匹配安慰剂。 血液样本、血压测量值、社会人口统计数据及其人体测量值（身高、体重、腰围和臀围以及 BIA 的身体成分）将在初次访问期间采集。 在研究结束时将采集额外的血液样本，同时将分别在 8 周和干预结束时进行额外的血压测量。 如果这项试点研究产生令人鼓舞的结果，核黄素缺乏可能代表撒哈拉以南非洲地区高血压的一种新的、易于纠正的致病因素，这将需要进一步的大规模干预。
研究概览
详细说明
这是一项按基因型召回的随机单盲安慰剂对照微量营养素补充试验。 Keneba 生物样本库将用于识别所有潜在参与者，即为该试点研究进行 MTHFR C677T 基因分型的个体。
研究人员将邀请 Keneba 生物样本库中具有 CT 基因型的所有 163 名成年人以及相似数量的年龄、性别和村庄匹配的 CC 纯合子参与研究。 现场助理将访问可能符合条件的参与者的家，提供有关研究目的和方法、潜在风险和收益以及参与者权利的完整信息。 然后，参与者将提供书面知情同意书。 现场助理将确保谈话和同意过程发生在私人区域或房间，以维护隐私和机密。 在排除和不同意之后，研究人员预计每组至少有 102 名受试者。 使用我们自己和发表的文献中的标准偏差估计值（SBP 为 14mmHg，DBP 为 10mmHg），研究人员将有 95% 的置信度（p<0.05）检测到 SBP 的差异为 3.88mmHg，DBP 的差异为 2.76mmHg。
根据计算机生成的随机化方案，每个组中的参与者将以 1:1 的比例随机分配到核黄素或安慰剂组。 这将通过将 CT 携带者中的研究编号随机分配给治疗组并按顺序从最低到最高研究标识号招募参与者来完成。 受试者将在分配与受试者对的研究识别号相关联的研究药物时被随机分配。 从随机化到揭盲，现场、临床、实验室和数据录入人员将不知道研究参与者的基因型以及参与者被分配到的治疗组的身份。 安慰剂被设计成与活性药物无法区分。 双盲是不可能的，因为随机分配给核黄素的受试者会有黄色尿液（这是一种无害的结果，我们会向他们解释）。
然后，符合条件的参与者将被邀请参观 MRC Keneba 现场站。 在初次访问时，将获取社会人口统计数据和人体测量数据（身高、体重、腰围和臀围以及 BIA 的身体成分）。 此后，将由对基因型和治疗组不知情的同一研究者使用标准方案用自动装置一式三份地测量血压。 调查人员还将收集 10 毫升血液样本，用于维生素 B 状态的实验室评估。 在试验的干预阶段，研究人员将为参与者补充 5 毫克/天的核黄素或匹配的安慰剂，持续 16 周。 这些药丸将每周提供一次，并附有退回任何未使用药丸的说明。 将在干预开始后 8 周和 16 周时按照与之前类似的方案进行另一次血压测量。 最后，将在 16 周时采集 10 毫升血液样本。 将分析血样的核黄素、同型半胱氨酸、红细胞叶酸、钴胺素和吡哆醇。 在研究结束时，将向随机接受安慰剂的参与者提供核黄素补充剂。
研究人员将使用多级模型测试来确定干预对从基线到 16 周（并在 8 周重复）的 delta BP 的主要影响，并根据性别和年龄进行调整。 卡方检验将用于检验血压升高频率的变化 (>140/90)。 然后研究人员将根据 MTHFR 变体测试效果修改。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
West Kiang
-
Keneba、West Kiang、冈比亚
- MRC Clinic Keneba
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
身体健康，年龄在18-70岁之间
- 为参与与遗传学相关的研究提供了适当的伦理同意。
- 在当前研究所需的 Keneba 生物样本库中具有可用的基因型数据
- 在干预期间可用
排除标准：
服用维生素 B/多种维生素补充剂
- 参与者确认的持续怀孕
- 消化系统、肝脏、肾脏或血液系统疾病、痴呆病史
- 癫痫或服用抗癫痫药物
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗臂
5毫克核黄素丸
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一粒核黄素用水口服
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂组
安慰剂丸
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用水口服一粒安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血压
大体时间：16周
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本研究的目的是调查与安慰剂相比，补充 5 毫克核黄素是否能更有效地降低血压
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16周
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红细胞谷胱甘肽还原酶激活系数（核黄素状态指标）
大体时间：16周
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我们将比较随机接受核黄素补充剂与安慰剂的患者的 EGRAC
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血压
大体时间：16周
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我们想研究 MTHFR 基因中 rs1801133 的 CC 与 CT 变体是否存在任何效应修饰以响应核黄素补充剂与安慰剂
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16周
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血压和血浆核黄素状态
大体时间：16周
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我们旨在描述基线时血压（连续变量和比例 >140/90mm）和核黄素状态（通过红细胞谷胱甘肽还原酶激活系数评估）和 MTHFR 变体之间的横截面关联
|
16周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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