Pilotutvärdering av effekten av riboflavintillskott på blodtrycket och möjlig effektmodifiering av MTHFR C677T genotyp (RiboBP)

Detta är en recall-by-genotyp randomiserad enkelblind placebokontrollerad studie av mikronäringsämnen. Keneba biobank kommer att användas för att identifiera alla potentiella deltagare, dvs individer genotypade för MTHFR C677T för denna pilotstudie.

Utredarna kommer att bjuda in alla 163 vuxna med CT-genotypen i Kenebas biobank och ett liknande antal ålders-, köns- och bymatchade CC-homozygoter att delta i studien. Fältassistenter kommer att besöka potentiellt kvalificerade deltagares hem för att ge fullständig information om syftet och metoderna för studien, potentiella risker och fördelar och deltagarnas rättigheter. Deltagarna kommer sedan att ge skriftligt informerat samtycke. Fältassistenten kommer att se till att samtalet och samtyckesprocessen sker i ett privat område eller rum, för att upprätthålla integritet och konfidentialitet. Efter uteslutningar och icke-medgivande räknar utredarna med minst 102 försökspersoner per grupp. Genom att använda uppskattningar av standardavvikelse från vår egen och publicerade litteratur (14 mmHg för SBP och 10 mmHg för DBP) kommer utredarna att ha 95 % konfidens (vid p<0,05) för att upptäcka skillnader på 3,88 mmHg för SBP och 2,76 mmHg för DBP.

Deltagare inom var och en av grupperna kommer att randomiseras till riboflavin eller placebo i ett 1:1-förhållande enligt ett datorgenererat randomiseringsschema. Detta kommer att göras genom att slumpmässigt tilldela studienummer inom CT-bärarna till en behandlingsgrupp och registrera deltagare sekventiellt från lägsta till högsta studieidentifikationsnumret. Försökspersonerna kommer att randomiseras vid dispensering av studieläkemedlet associerat med försökspersonparets studieidentifikationsnummer. Fält-, klinisk-, laboratorie- och datainmatningspersonal kommer att bli blinda för genotypen av studiedeltagarna och för identiteten på den behandlingsarm som en deltagare är tilldelad från tidpunkten för randomisering till tidpunkten för avblindningen. Placebos är designade för att inte kunna skiljas från de aktiva läkemedlen. Dubbelblindning är inte möjlig eftersom försökspersoner som randomiserats till riboflavin kommer att få gul urin (ett ofarligt resultat som kommer att förklaras för dem).

Berättigade deltagare kommer sedan att bjudas in för ett besök på MRC Kenebas fältstation. Vid det första besöket kommer sociodemografiska data och antropometriska mätningar (höjd, vikt, midje- och höftomkrets och kroppssammansättning enligt BIA) att tas. Därefter kommer BP att mätas med en automatiserad enhet i tre exemplar med användning av ett standardprotokoll av samma utredare som kommer att bli blind för genotyp och behandlingsgrupp. Utredarna kommer också att samla in 10 ml blodprov för laboratoriebedömning av vitamin B-status. Under försökets interventionsfas kommer utredarna att komplettera deltagarna med 5 mg/dag av riboflavin eller en matchande placebo i 16 veckor. Pillerna kommer att levereras varje vecka med instruktioner för att returnera oanvända piller. En annan BP-mätning enligt liknande protokoll som tidigare kommer att göras 8 veckor samt 16 veckor efter påbörjad intervention. Slutligen kommer ett 10 ml blodprov att samlas in vid 16 veckor. Blodprover kommer att analyseras för riboflavin, homocystein, folat av röda blodkroppar, kobalamin och pyridoxin. Deltagare som randomiserades till placebo kommer att erbjudas riboflavintillskott i slutet av studien.

Utredarna kommer att använda flernivåmodelleringstest för en huvudeffekt av intervention på delta BP från baslinje till 16 veckor (och upprepas vid 8 veckor) justerat för kön och ålder. Chi-kvadrattest kommer att användas för att testa för förändringar i frekvens av förhöjt blodtryck (>140/90). Sedan ska utredarna testa för effektmodifiering enligt MTHFR-variant.