Pilotevaluatie van het effect van suppletie met riboflavine op de bloeddruk en mogelijke effectmodificatie door het MTHFR C677T-genotype (RiboBP)

Dit is een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde suppletiestudie met micronutriënten die per genotype worden teruggeroepen. De Keneba-biobank zal worden gebruikt om alle potentiële deelnemers te identificeren, d.w.z. individuen gegenotypeerd voor MTHFR C677T voor deze pilootstudie.

De onderzoekers zullen alle 163 volwassenen met het CT-genotype in de Keneba-biobank en een vergelijkbaar aantal CC-homozygoten die qua leeftijd, geslacht en dorp overeenkomen, uitnodigen om deel te nemen aan het onderzoek. Veldassistenten zullen de huizen van mogelijk in aanmerking komende deelnemers bezoeken om volledige informatie te geven over het doel en de methoden van het onderzoek, mogelijke risico's en voordelen, en de rechten van deelnemers. Deelnemers zullen dan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. De veldassistent zorgt ervoor dat het gesprek en het toestemmingsproces plaatsvindt in een privéruimte of -kamer, om de privacy en vertrouwelijkheid te behouden. Na uitsluitingen en niet-toestemmingen verwachten de onderzoekers ten minste 102 proefpersonen per groep. Met behulp van schattingen van de standaarddeviatie uit onze eigen en gepubliceerde literatuur (14 mmHg voor SBP en 10 mmHg voor DBP) zullen de onderzoekers 95% zekerheid hebben (bij p<0,05) om verschillen van 3,88 mmHg voor SBP en 2,76 mmHg voor DBP te detecteren.

Deelnemers binnen elk van de groepen zullen worden gerandomiseerd naar riboflavine of placebo in een verhouding van 1:1 volgens een door de computer gegenereerd randomisatieschema. Dit wordt gedaan door willekeurig studienummers binnen de CT-dragers toe te wijzen aan een behandelingsgroep en de deelnemers opeenvolgend in te schrijven van het laagste naar het hoogste identificatienummer van de studie. De proefpersonen worden gerandomiseerd bij het verstrekken van het onderzoeksgeneesmiddel dat is gekoppeld aan het studie-identificatienummer van het proefpersonenpaar. Veld-, klinisch-, laboratorium- en gegevensinvoerpersoneel zal geblindeerd zijn voor het genotype van de studiedeelnemers en voor de identiteit van de behandelarm waaraan een deelnemer is toegewezen vanaf het moment van randomisatie tot het moment van deblindering. De placebo's zijn zo ontworpen dat ze niet te onderscheiden zijn van de actieve medicijnen. Dubbelblind is niet mogelijk omdat proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar riboflavine gele urine zullen hebben (een onschuldig resultaat dat aan hen zal worden uitgelegd).

In aanmerking komende deelnemers worden vervolgens uitgenodigd voor een bezoek aan het veldstation van MRC Keneba. Bij het eerste bezoek worden socio-demografische gegevens en antropometrische metingen (lengte, gewicht, middel- en heupomtrek en lichaamssamenstelling door BIA) afgenomen. Daarna zal BP worden gemeten met een geautomatiseerd apparaat in drievoud met behulp van een standaardprotocol door dezelfde onderzoeker die blind zal zijn voor genotype en behandelingsgroep. De onderzoekers zullen ook bloedmonsters van 10 ml afnemen voor laboratoriumonderzoek van de vitamine B-status. Tijdens de interventiefase van het onderzoek zullen de onderzoekers de deelnemers gedurende 16 weken aanvullen met 5 mg/dag riboflavine of een bijpassende placebo. De pillen worden wekelijks geleverd met instructies voor het retourneren van ongebruikte pillen. Een andere BP-meting volgens hetzelfde protocol als voorheen zal zowel 8 weken als 16 weken na de start van de interventie worden uitgevoerd. Ten slotte wordt er na 16 weken een bloedmonster van 10 ml afgenomen. Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op riboflavine, homocysteïne, folaat van rode bloedcellen, cobalamine en pyridoxine. Deelnemers die werden gerandomiseerd om placebo te krijgen, krijgen aan het einde van het onderzoek riboflavine-suppletie aangeboden.

De onderzoekers zullen een modelleringstest op meerdere niveaus gebruiken voor een hoofdeffect van interventie op delta BP vanaf baseline tot 16 weken (en herhaald na 8 weken), aangepast voor geslacht en leeftijd. Chi-kwadraattest zal worden gebruikt om te testen op veranderingen in de frequentie van verhoogde bloeddruk (>140/90). Vervolgens testen de onderzoekers op effectmodificatie volgens de MTHFR-variant.