Pilotażowa ocena wpływu suplementacji ryboflawiny na ciśnienie krwi i możliwej modyfikacji efektu przez genotyp MTHFR C677T (RiboBP)

Jest to randomizowane badanie z pojedynczą ślepą próbą i kontrolą placebo dotyczące suplementacji mikroskładnikami odżywczymi według genotypu. Biobank Keneba zostanie wykorzystany do zidentyfikowania wszystkich potencjalnych uczestników, tj. osób z genotypem MTHFR C677T na potrzeby tego badania pilotażowego.

Badacze zaproszą wszystkich 163 dorosłych z genotypem CT w biobanku Keneba i podobną liczbę homozygot CC dobranych pod względem wieku, płci i wioski do udziału w badaniu. Asystenci terenowi odwiedzą domy potencjalnie kwalifikujących się uczestników, aby udzielić pełnych informacji na temat celu i metod badania, potencjalnych zagrożeń i korzyści oraz praw uczestników. Następnie uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę. Asystent terenowy dopilnuje, aby rozmowa i proces uzyskiwania zgody odbywały się w prywatnym obszarze lub pokoju, aby zachować prywatność i poufność. Po wykluczeniach i braku zgody badacze przewidują co najmniej 102 pacjentów na grupę. Korzystając z oszacowań odchylenia standardowego z naszej własnej i opublikowanej literatury (14 mm Hg dla SBP i 10 mm Hg dla DBP), badacze będą mieli 95% pewność (przy p < 0,05) wykrycia różnic 3,88 mm Hg dla SBP i 2,76 mm Hg dla DBP.

Uczestnicy w każdej z grup zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących ryboflawinę lub placebo w stosunku 1:1 zgodnie z wygenerowanym komputerowo schematem randomizacji. Zostanie to wykonane poprzez losowe przypisanie numerów badań w obrębie nosicieli CT do grupy leczonej i sekwencyjne zapisanie uczestników od najniższego do najwyższego numeru identyfikacyjnego badania. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo po wydaniu badanego leku powiązanego z numerem identyfikacyjnym badania pary pacjentów. Personel terenowy, kliniczny, laboratoryjny i wprowadzający dane będzie zaślepiony co do genotypu uczestników badania i tożsamości ramienia leczenia, do którego uczestnik jest przypisany od czasu randomizacji do czasu ujawnienia. Placebo mają być nie do odróżnienia od aktywnych leków. Podwójne zaślepienie nie jest możliwe, ponieważ osoby losowo przydzielone do grupy otrzymującej ryboflawinę będą miały żółty mocz (nieszkodliwy wynik, który zostanie im wyjaśniony).

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną następnie zaproszeni na wizytę w stacji terenowej MRC Keneba. Na pierwszej wizycie zostaną pobrane dane socjodemograficzne oraz pomiary antropometryczne (wzrost, masa ciała, obwód talii i bioder oraz skład ciała metodą BIA). Następnie BP będzie mierzone za pomocą automatycznego urządzenia w trzech powtórzeniach przy użyciu standardowego protokołu przez tego samego badacza, który nie będzie wiedział o genotypie i leczonej grupie. Badacze pobiorą również 10 ml próbki krwi do laboratoryjnej oceny poziomu witaminy B. Podczas fazy interwencyjnej badania badacze przez 16 tygodni będą podawać uczestnikom 5 mg/dzień ryboflawiny lub odpowiadające im placebo. Tabletki będą dostarczane co tydzień z instrukcją zwrotu niewykorzystanych tabletek. Kolejny pomiar BP według podobnego protokołu jak poprzednio zostanie wykonany po 8 tygodniach oraz po 16 tygodniach od rozpoczęcia interwencji. Na koniec po 16 tygodniach zostanie pobrana próbka krwi o objętości 10 ml. Próbki krwi będą analizowane pod kątem ryboflawiny, homocysteiny, kwasu foliowego w krwinkach czerwonych, kobalaminy i pirydoksyny. Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, otrzymają suplementację ryboflawiną pod koniec badania.

Badacze wykorzystają wielopoziomowy test modelowania dla głównego efektu interwencji na delta BP od wartości początkowej do 16 tyg. (i powtórzony w 8 tyg.) z uwzględnieniem płci i wieku. Test chi-kwadrat zostanie wykorzystany do zbadania zmian w częstości podwyższonego ciśnienia tętniczego (>140/90). Następnie badacze przetestują modyfikację efektu zgodnie z wariantem MTHFR.