Pilottiarvio riboflaviinin täydennyksen vaikutuksesta verenpaineeseen ja mahdollisen vaikutuksen modifikaatiosta MTHFR C677T -genotyypin avulla (RiboBP)

Tämä on genotyypin mukaan satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu yksisokkoutettu mikroravintolisätutkimus. Keneba-biopankkia käytetään tunnistamaan kaikki mahdolliset osallistujat eli yksilöt, joiden genotyyppi on MTHFR C677T tätä pilottitutkimusta varten.

Tutkijat kutsuvat kaikki 163 aikuista, joilla on CT-genotyyppi Keneba-biopankissa, sekä vastaavan määrän ikä-sukupuoli- ja kylävastaavia CC-homotsygootteja osallistumaan tutkimukseen. Kenttäassistentit vierailevat mahdollisten osallistujien kodeissa tarjotakseen täydelliset tiedot tutkimuksen tarkoituksesta ja menetelmistä, mahdollisista riskeistä ja eduista sekä osallistujien oikeuksista. Tämän jälkeen osallistujat antavat kirjallisen suostumuksensa. Kenttäassistentti varmistaa, että keskustelu- ja suostumusprosessi tapahtuu yksityisellä alueella tai huoneessa yksityisyyden ja luottamuksellisuuden säilyttämiseksi. Poissulkemisten ja ei-suostumusten jälkeen tutkijat odottavat vähintään 102 koehenkilöä ryhmää kohden. Käyttämällä standardipoikkeamaarvioita omasta ja julkaistusta kirjallisuudesta (14 mmHg SBP:lle ja 10 mmHg DBP:lle) tutkijoilla on 95 %:n luottamus (p<0,05) havaitessaan eroja, jotka ovat 3,88 mmHg SBP:ssä ja 2,76 mmHg DBP:ssä.

Osallistujat kussakin ryhmässä satunnaistetaan saamaan riboflaviinia tai lumelääkettä suhteessa 1:1 tietokoneella luodun satunnaistusjärjestelmän mukaisesti. Tämä tehdään määrittämällä satunnaisesti tutkimusnumerot TT-kantajien sisällä hoitoryhmälle ja rekisteröimällä osallistujat peräkkäin pienimmästä tutkimuksen tunnusnumeroon. Koehenkilöt satunnaistetaan, kun tutkimuslääkettä jaetaan kohdeparin tutkimustunnistenumeroon. Kenttä-, kliininen, laboratorio- ja tiedonsyöttäjähenkilöstö sokkoutetaan tutkimukseen osallistuneiden genotyypeille ja sen hoitoryhmän henkilöllisyydelle, johon osallistuja on määrätty satunnaistamisen hetkestä sokkoutumisen purkamiseen asti. Plasebot on suunniteltu siten, että niitä ei voi erottaa aktiivisista lääkkeistä. Kaksoissokkouttaminen ei ole mahdollista, koska riboflaviiniin satunnaistetuilla koehenkilöillä on keltainen virtsa (haitaton lopputulos, joka selitetään heille).

Tukikelpoiset osallistujat kutsutaan sitten vierailulle MRC Keneban kenttäasemalle. Ensimmäisellä käynnillä otetaan sosio-demografiset tiedot ja antropometriset mittaukset (pituus, paino, vyötärön ja lantion ympärysmitta sekä kehon koostumus BIA:n mukaan). Sen jälkeen verenpaine mitataan automaattisella laitteella kolmena rinnakkaisena käyttäen standardiprotokollaa sama tutkija, joka sokkoutuu genotyypin ja hoitoryhmän suhteen. Tutkijat keräävät myös 10 ml verinäytteen B-vitamiinitilan laboratorioarviointia varten. Kokeen interventiovaiheessa tutkijat täydentävät osallistujia 5 mg:lla/päivä riboflaviinia tai vastaavaa lumelääkettä 16 viikon ajan. Pillerit toimitetaan viikoittain ja ohjeet käyttämättömien pillerien palauttamiseen. Toinen verenpainemittaus samankaltaisen protokollan mukaisesti kuin ennen tehdään 8 viikon kuluttua sekä 16 viikon kuluttua toimenpiteen aloittamisesta. Lopuksi otetaan 10 ml:n verinäyte viikon 16 kohdalla. Verinäytteistä analysoidaan riboflaviini, homokysteiini, punasolujen folaatti, kobalamiini ja pyridoksiini. Osallistujille, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, tarjotaan riboflaviinilisää tutkimuksen lopussa.

Tutkijat käyttävät monitasoista mallinnustestiä interventioiden pääasiallisen vaikutuksen delta-BP:hen perustasosta 16 viikkoon (ja toistetaan 8 viikon kohdalla) sukupuolen ja iän mukaan. Chi-neliötestiä käytetään kohonneen verenpaineen (>140/90) taajuuden muutosten testaamiseen. Sitten tutkijat testaavat vaikutuksen modifikaatiota MTHFR-variantin mukaisesti.