Evaluación piloto del efecto de la suplementación con riboflavina sobre la presión arterial y posible modificación del efecto por el genotipo MTHFR C677T (RiboBP)

Este es un ensayo de suplementación con micronutrientes controlado con placebo, aleatorizado, simple ciego, de recuerdo por genotipo. El biobanco de Keneba se utilizará para identificar a todos los participantes potenciales, es decir, individuos genotipados para MTHFR C677T para este estudio piloto.

Los investigadores invitarán a participar en el estudio a los 163 adultos con el genotipo CT en el biobanco de Keneba y un número similar de homocigotos CC emparejados por edad, sexo y aldea. Los asistentes de campo visitarán los hogares de los participantes potencialmente elegibles para proporcionar información completa sobre el propósito y los métodos del estudio, los riesgos y beneficios potenciales y los derechos de los participantes. Luego, los participantes proporcionarán su consentimiento informado por escrito. El asistente de campo se asegurará de que la conversación y el proceso de consentimiento ocurran en un área o habitación privada, para mantener la privacidad y la confidencialidad. Después de las exclusiones y los no consentimientos, los investigadores prevén al menos 102 sujetos por grupo. Utilizando estimaciones de desviación estándar de nuestra propia bibliografía publicada (14 mmHg para la PAS y 10 mmHg para la PAD), los investigadores tendrán un 95 % de confianza (a p<0,05) para detectar diferencias de 3,88 mmHg para la PAS y 2,76 mmHg para la PAD.

Los participantes dentro de cada uno de los grupos serán asignados al azar a riboflavina o placebo en una proporción de 1:1 de acuerdo con un esquema de aleatorización generado por computadora. Esto se hará asignando al azar números de estudio dentro de los portadores de CT a un grupo de tratamiento e inscribiendo a los participantes secuencialmente desde el número de identificación de estudio más bajo al más alto. Los sujetos se aleatorizarán al dispensar el fármaco del estudio asociado con el número de identificación del estudio del par de sujetos. El personal de campo, clínico, de laboratorio y de entrada de datos estará cegado al genotipo de los participantes del estudio y a la identidad del brazo de tratamiento al que se asigna un participante desde el momento de la aleatorización hasta el momento del desenmascaramiento. Los placebos están diseñados para ser indistinguibles de las drogas activas. El doble ciego no es posible porque los sujetos asignados al azar a la riboflavina tendrán orina amarilla (un resultado inofensivo que se les explicará).

Luego, se invitará a los participantes elegibles a una visita a la estación de campo de MRC Keneba. En la visita inicial se tomarán datos sociodemográficos y medidas antropométricas (talla, peso, circunferencia de cintura y cadera y composición corporal por BIA). A partir de entonces, la PA se medirá con un dispositivo automatizado por triplicado utilizando un protocolo estándar por el mismo investigador que no conocerá el genotipo ni el grupo de tratamiento. Los investigadores también recolectarán una muestra de 10 ml de sangre para la evaluación de laboratorio del estado de la vitamina B. Durante la fase de intervención del ensayo, los investigadores complementarán a los participantes con 5 mg/día de riboflavina o un placebo equivalente durante 16 semanas. Las píldoras se suministrarán semanalmente con instrucciones para devolver las píldoras no utilizadas. Se tomará otra medición de PA siguiendo un protocolo similar al anterior a las 8 semanas, así como a las 16 semanas después del inicio de la intervención. Finalmente, se recogerá una muestra de sangre de 10ml a las 16 semanas. Las muestras de sangre se analizarán para detectar riboflavina, homocisteína, folato de glóbulos rojos, cobalamina y piridoxina. A los participantes que fueron aleatorizados para recibir placebo se les ofrecerá suplementos de riboflavina al final del estudio.

Los investigadores utilizarán una prueba de modelado multinivel para un efecto principal de la intervención en el delta de la PA desde el inicio hasta las 16 semanas (y repetido a las 8 semanas) ajustado por sexo y edad. La prueba de chi-cuadrado se utilizará para evaluar los cambios en la frecuencia de la PA elevada (>140/90). Luego, los investigadores probarán la modificación del efecto de acuerdo con la variante MTHFR.