Пилотная оценка влияния добавок рибофлавина на артериальное давление и возможная модификация эффекта в зависимости от генотипа MTHFR C677T (RiboBP)

Это рандомизированное одинарное слепое плацебо-контролируемое исследование добавок микронутриентов с отзывом по генотипу. Биобанк Keneba будет использоваться для выявления всех потенциальных участников, то есть лиц, генотипированных по MTHFR C677T, для этого пилотного исследования.

Исследователи пригласят всех 163 взрослых с генотипом CT из биобанка Keneba и такое же количество гомозигот СС, соответствующих возрасту, полу и деревне, для участия в исследовании. Полевые ассистенты посетят дома потенциально подходящих участников, чтобы предоставить полную информацию о цели и методах исследования, потенциальных рисках и преимуществах, а также правах участников. Затем участники дадут письменное информированное согласие. Полевой помощник проследит за тем, чтобы процесс беседы и получения согласия происходил в приватной зоне или комнате, чтобы сохранить конфиденциальность и конфиденциальность. После исключений и несогласных исследователи ожидают не менее 102 субъектов в группе. Используя оценки стандартного отклонения из нашей собственной и опубликованной литературы (14 мм рт.ст. для САД и 10 мм рт.ст. для ДАД), исследователи будут иметь 95% достоверность (при p<0,05) обнаружения различий 3,88 мм рт.ст. для САД и 2,76 мм рт.ст. для ДАД.

Участники в каждой из групп будут рандомизированы для получения рибофлавина или плацебо в соотношении 1:1 в соответствии с созданной компьютером схемой рандомизации. Это будет сделано путем случайного присвоения номеров исследований среди носителей КТ группе лечения и набора участников последовательно от самого низкого до самого высокого идентификационного номера исследования. Субъекты будут рандомизированы после выдачи исследуемого препарата, связанного с идентификационным номером исследования пары субъектов. Полевой, клинический, лабораторный персонал и сотрудники, вводящие данные, не будут осведомлены о генотипе участников исследования и об идентификации группы лечения, к которой относится участник, с момента рандомизации до момента раскрытия информации. Плацебо разработаны таким образом, чтобы их нельзя было отличить от активных препаратов. Двойной слепой метод невозможен, потому что у субъектов, рандомизированных для приема рибофлавина, будет желтая моча (безвредный результат, который им объяснит).

Затем отвечающие требованиям участники будут приглашены для посещения полевой станции MRC Keneba. При первом посещении будут взяты социально-демографические данные и антропометрические измерения (рост, вес, окружность талии и бедер и состав тела по BIA). После этого АД будет измеряться автоматическим устройством в трех повторностях с использованием стандартного протокола одним и тем же исследователем, который не будет знать генотип и группу лечения. Исследователи также возьмут 10 мл крови для лабораторной оценки статуса витамина B. На этапе вмешательства исследователи будут давать участникам 5 мг/день рибофлавина или соответствующее плацебо в течение 16 недель. Таблетки будут поставляться еженедельно с инструкциями по возврату любых неиспользованных таблеток. Еще одно измерение АД по тому же протоколу, что и раньше, будет проведено через 8 недель, а также через 16 недель после начала вмешательства. Наконец, в 16 недель будет взят образец крови объемом 10 мл. Образцы крови будут проанализированы на рибофлавин, гомоцистеин, фолиевую кислоту эритроцитов, кобаламин и пиридоксин. Участникам, которые были рандомизированы для получения плацебо, в конце исследования будет предложена добавка рибофлавина.

Исследователи будут использовать многоуровневый моделирующий тест для основного эффекта вмешательства на дельта АД от исходного уровня до 16 недель (и повторить через 8 недель) с поправкой на пол и возраст. Тест хи-квадрат будет использоваться для проверки изменений частоты повышенного АД (> 140/90). Затем исследователи проверят модификацию эффекта в соответствии с вариантом MTHFR.