Pilotbewertung der Wirkung einer Riboflavin-Supplementierung auf den Blutdruck und mögliche Wirkungsmodifikation durch den MTHFR C677T-Genotyp (RiboBP)

Dies ist eine nach Genotyp randomisierte, einfach verblindete, placebokontrollierte Mikronährstoff-Ergänzungsstudie. Die Keneba-Biobank wird verwendet, um alle potenziellen Teilnehmer zu identifizieren, d. h. Personen, die für diese Pilotstudie für MTHFR C677T genotypisiert wurden.

Die Ermittler werden alle 163 Erwachsenen mit dem CT-Genotyp in der Keneba-Biobank und eine ähnliche Anzahl von CC-Homozygoten mit übereinstimmendem Alter, Geschlecht und Dorf einladen, an der Studie teilzunehmen. Feldassistenten besuchen die Wohnungen potenziell geeigneter Teilnehmer, um vollständige Informationen über den Zweck und die Methoden der Studie, potenzielle Risiken und Vorteile sowie die Rechte der Teilnehmer bereitzustellen. Die Teilnehmer geben dann eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Der Außendienstmitarbeiter stellt sicher, dass der Gesprächs- und Zustimmungsprozess in einem privaten Bereich oder Raum stattfindet, um die Privatsphäre und Vertraulichkeit zu wahren. Nach Ausschlüssen und Nichteinwilligungen rechnen die Ermittler mit mindestens 102 Probanden pro Gruppe. Unter Verwendung von Standardabweichungsschätzungen aus unserer eigenen und veröffentlichten Literatur (14 mmHg für SBP und 10 mmHg für DBP) haben die Prüfärzte eine 95%ige Sicherheit (bei p < 0,05), Unterschiede von 3,88 mmHg für SBP und 2,76 mmHg für DBP zu erkennen.

Die Teilnehmer innerhalb jeder der Gruppen werden gemäß einem computergenerierten Randomisierungsschema in einem Verhältnis von 1:1 zu Riboflavin oder Placebo randomisiert. Dies erfolgt durch zufällige Zuweisung von Studiennummern innerhalb der CT-Träger zu einer Behandlungsgruppe und Aufnahme der Teilnehmer nacheinander von der niedrigsten zur höchsten Studienidentifikationsnummer. Die Probanden werden bei Abgabe des Studienmedikaments, das der Studienidentifikationsnummer des Probandenpaars zugeordnet ist, randomisiert. Feld-, Klinik-, Labor- und Dateneingabepersonal werden vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Entblindung gegenüber dem Genotyp der Studienteilnehmer und der Identität des Behandlungsarms, dem ein Teilnehmer zugeordnet ist, verblindet. Die Placebos sind so konzipiert, dass sie von den Wirkstoffen nicht zu unterscheiden sind. Eine Doppelverblindung ist nicht möglich, da die für Riboflavin randomisierten Personen gelben Urin haben (ein harmloses Ergebnis, das ihnen erklärt wird).

Berechtigte Teilnehmer werden dann zu einem Besuch der MRC Keneba Feldstation eingeladen. Beim Erstbesuch werden soziodemografische Daten und anthropometrische Messungen (Größe, Gewicht, Taillen- und Hüftumfang und Körperzusammensetzung nach BIA) erhoben. Danach wird der Blutdruck mit einem automatisierten Gerät in dreifacher Ausführung unter Verwendung eines Standardprotokolls von demselben Prüfer gemessen, der gegenüber Genotyp und Behandlungsgruppe verblindet ist. Die Ermittler werden außerdem 10 ml Blut zur Laborbeurteilung des Vitamin-B-Status entnehmen. Während der Interventionsphase der Studie ergänzen die Forscher die Teilnehmer 16 Wochen lang mit 5 mg/Tag Riboflavin oder einem passenden Placebo. Die Pillen werden wöchentlich mit Anweisungen zur Rückgabe nicht verwendeter Pillen geliefert. Eine weitere Blutdruckmessung nach einem ähnlichen Protokoll wie zuvor wird 8 Wochen sowie 16 Wochen nach Beginn des Eingriffs durchgeführt. Schließlich wird nach 16 Wochen eine 10-ml-Blutprobe entnommen. Blutproben werden auf Riboflavin, Homocystein, Erythrozytenfolat, Cobalamin und Pyridoxin analysiert. Teilnehmern, die randomisiert Placebo erhielten, wird am Ende der Studie eine Riboflavin-Ergänzung angeboten.

Die Ermittler werden einen mehrstufigen Modellierungstest für eine Hauptwirkung der Intervention auf den Delta-Blutdruck von der Grundlinie bis zur 16. Woche (und in der 8. Woche wiederholt) verwenden, angepasst an Geschlecht und Alter. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um auf Veränderungen in der Häufigkeit des erhöhten Blutdrucks (>140/90) zu testen. Dann testen die Ermittler auf Effektmodifikation nach MTHFR-Variante.