Évaluation pilote de l'effet de la supplémentation en riboflavine sur la tension artérielle et modification possible de l'effet par le génotype MTHFR C677T (RiboBP)

Il s'agit d'un essai de supplémentation en micronutriments contrôlé par placebo, randomisé, en simple aveugle, avec rappel par génotype. La biobanque de Keneba sera utilisée pour identifier tous les participants potentiels, c'est-à-dire les individus génotypés pour MTHFR C677T pour cette étude pilote.

Les enquêteurs inviteront les 163 adultes porteurs du génotype CT dans la biobanque de Keneba et un nombre similaire d'homozygotes CC appariés selon l'âge, le sexe et le village à participer à l'étude. Les assistants de terrain visiteront les domiciles des participants potentiellement éligibles, pour fournir des informations complètes sur le but et les méthodes de l'étude, les risques et avantages potentiels, et les droits des participants. Les participants fourniront ensuite un consentement éclairé écrit. L'assistant de terrain veillera à ce que la conversation et le processus de consentement se déroulent dans une zone ou une pièce privée, afin de préserver l'intimité et la confidentialité. Après les exclusions et les non-consentants, les enquêteurs prévoient au moins 102 sujets par groupe. En utilisant les estimations de l'écart type de notre propre littérature et de la littérature publiée (14 mmHg pour la PAS et 10 mmHg pour la DBP), les enquêteurs auront une confiance de 95 % (à p <0,05) pour détecter des différences de 3,88 mmHg pour la PAS et de 2,76 mmHg pour la DBP.

Les participants au sein de chacun des groupes seront randomisés pour recevoir de la riboflavine ou un placebo dans un rapport 1:1 selon un schéma de randomisation généré par ordinateur. Cela se fera en attribuant au hasard des numéros d'étude parmi les porteurs de CT à un groupe de traitement et en inscrivant les participants de manière séquentielle du numéro d'identification d'étude le plus bas au plus élevé. Les sujets seront randomisés lors de la distribution du médicament à l'étude associé au numéro d'identification de l'étude de la paire de sujets. Le personnel de terrain, clinique, de laboratoire et de saisie des données ne connaîtra pas le génotype des participants à l'étude et l'identité du bras de traitement auquel un participant est affecté depuis le moment de la randomisation jusqu'au moment de la levée de l'aveugle. Les placebos sont conçus pour être indiscernables des médicaments actifs. Le double aveugle n'est pas possible car les sujets randomisés pour la riboflavine auront des urines jaunes (un résultat inoffensif qui leur sera expliqué).

Les participants éligibles seront ensuite invités à une visite de la station de terrain de la MRC Keneba. Lors de la visite initiale, des données socio-démographiques et des mesures anthropométriques (taille, poids, tour de taille et de hanches et composition corporelle par BIA) seront prises. Par la suite, la pression artérielle sera mesurée avec un appareil automatisé en triple exemplaire en utilisant un protocole standard par le même investigateur qui ne connaîtra pas le génotype et le groupe de traitement. Les enquêteurs prélèveront également un échantillon de 10 ml de sang pour l'évaluation en laboratoire du statut en vitamine B. Au cours de la phase d'intervention de l'essai, les chercheurs compléteront les participants avec 5 mg/jour de riboflavine ou un placebo correspondant pendant 16 semaines. Les pilules seront fournies sur une base hebdomadaire avec des instructions pour retourner les pilules inutilisées. Une autre mesure de la PA suivant un protocole similaire au précédent sera prise à 8 semaines ainsi qu'à 16 semaines après le début de l'intervention. Enfin, un échantillon de sang de 10 ml sera prélevé à 16 semaines. Des échantillons de sang seront analysés pour la riboflavine, l'homocystéine, le folate des globules rouges, la cobalamine et la pyridoxine. Les participants randomisés pour recevoir un placebo se verront proposer une supplémentation en riboflavine à la fin de l'étude.

Les enquêteurs utiliseront un test de modélisation à plusieurs niveaux pour un effet principal de l'intervention sur le delta BP de la ligne de base à 16 semaines (et répété à 8 semaines) ajusté pour le sexe et l'âge. Le test du chi carré sera utilisé pour tester les changements de fréquence de la TA élevée (> 140/90). Ensuite, les enquêteurs testeront la modification de l'effet selon la variante MTHFR.