Pilotevaluering af effekten af ​​tilskud af riboflavin på blodtryk og mulig effektændring af MTHFR C677T genotypen (RiboBP)

Dette er et recall-by-genotype randomiseret enkeltblindt placebokontrolleret forsøg med mikronæringsstoftilskud. Keneba-biobanken vil blive brugt til at identificere alle potentielle deltagere, dvs. individer genotypet for MTHFR C677T til dette pilotstudie.

Efterforskerne vil invitere alle 163 voksne med CT-genotypen i Keneba-biobanken og et tilsvarende antal alders-køns- og landsbymatchede CC-homozygoter til at deltage i undersøgelsen. Feltassistenter vil besøge potentielt kvalificerede deltageres hjem for at give fuld information om formålet og metoderne for undersøgelsen, potentielle risici og fordele og deltagernes rettigheder. Deltagerne vil derefter give skriftligt informeret samtykke. Feltassistenten vil sikre, at samtale- og samtykkeprocessen foregår i et privat område eller rum, for at bevare privatlivets fred og fortrolighed. Efter udelukkelser og ikke-samtalere forventer efterforskerne mindst 102 forsøgspersoner pr. gruppe. Ved at bruge standardafvigelsesestimater fra vores egen og publicerede litteratur (14 mmHg for SBP og 10 mmHg for DBP) vil efterforskerne have 95 % sikkerhed (ved p<0,05) til at detektere forskelle på 3,88 mmHg for SBP og 2,76 mmHg for DBP.

Deltagerne i hver af grupperne vil blive randomiseret til riboflavin eller placebo i et 1:1-forhold i henhold til et computergenereret randomiseringsskema. Dette vil blive gjort ved tilfældigt at tildele undersøgelsesnumre inden for CT-bærerne til en behandlingsgruppe og tilmelde deltagere sekventielt fra laveste til højeste undersøgelsesidentifikationsnummer. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret ved udlevering af forsøgslægemidlet forbundet med forsøgspersonparrets undersøgelses-identifikationsnummer. Felt-, klinisk-, laboratorie- og dataindtastningspersonale vil blive blindet over for undersøgelsesdeltagernes genotype og for identiteten af ​​den behandlingsarm, som en deltager er tildelt fra tidspunktet for randomisering til tidspunktet for afblænding. Placeboerne er designet til ikke at kunne skelnes fra de aktive lægemidler. Dobbeltblindning er ikke mulig, fordi forsøgspersoner, der er randomiseret til riboflavin, vil have gul urin (et harmløst resultat, der vil blive forklaret for dem).

Kvalificerede deltagere vil derefter blive inviteret til et besøg på MRC Keneba feltstation. Ved det indledende besøg vil der blive taget sociodemografiske data og antropometriske mål (højde, vægt, talje- og hofteomkreds og kropssammensætning ved BIA). Derefter vil BP blive målt med en automatiseret enhed i tre eksemplarer ved hjælp af en standardprotokol af den samme investigator, som vil blive blindet for genotype og behandlingsgruppe. Efterforskerne vil også indsamle 10 ml blodprøve til laboratorievurdering af vitamin B-status. Under forsøgets interventionsfase vil efterforskerne supplere deltagerne med 5 mg/dag af riboflavin eller en matchende placebo i 16 uger. Pillerne vil blive leveret på ugebasis med instruktioner om at returnere eventuelle ubrugte piller. En anden BP-måling efter lignende protokol som før vil blive taget 8 uger samt 16 uger efter start af interventionen. Til sidst vil der blive udtaget en 10 ml blodprøve efter 16 uger. Blodprøver vil blive analyseret for riboflavin, homocystein, røde blodlegemer folat, cobalamin og pyridoxin. Deltagere, der blev randomiseret til at modtage placebo, vil blive tilbudt riboflavintilskud ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Forskerne vil bruge multilevel modelleringstest for en hovedeffekt af intervention på delta BP fra baseline til 16 uger (og gentaget ved 8 uger) justeret for køn og alder. Chi-kvadrattest vil blive brugt til at teste for ændringer i hyppigheden af ​​forhøjet BP (>140/90). Derefter vil efterforskerne teste for effektmodifikation i henhold til MTHFR-varianten.