Pilotevaluering av effekten av tilskudd av riboflavin på blodtrykk og mulig effektmodifikasjon av MTHFR C677T genotypen (RiboBP)

Dette er en recall-by-genotype randomisert enkeltblind placebokontrollert studie av mikronæringsstofftilskudd. Keneba-biobanken vil bli brukt til å identifisere alle potensielle deltakere, dvs. individer genotypet for MTHFR C677T for denne pilotstudien.

Etterforskerne vil invitere alle 163 voksne med CT-genotypen i Keneba-biobanken og et tilsvarende antall alderskjønn- og landsbytilpassede CC-homozygoter til å delta i studien. Feltassistenter vil besøke hjemmene til potensielt kvalifiserte deltakere, for å gi full informasjon om formålet og metodene for studien, potensielle risikoer og fordeler, og deltakernes rettigheter. Deltakerne vil da gi skriftlig informert samtykke. Feltassistenten vil sørge for at samtale- og samtykkeprosessen skjer i et privat område eller rom, for å opprettholde personvern og konfidensialitet. Etter ekskluderinger og ikke-konsentanter forventer etterforskerne minst 102 forsøkspersoner per gruppe. Ved å bruke standardavviksestimater fra vår egen og publiserte litteratur (14 mmHg for SBP og 10 mmHg for DBP) vil etterforskerne ha 95 % sikkerhet (ved p<0,05) for å oppdage forskjeller på 3,88 mmHg for SBP og 2,76 mmHg for DBP.

Deltakere i hver av gruppene vil bli randomisert til riboflavin eller placebo i et 1:1-forhold i henhold til et datamaskingenerert randomiseringsskjema. Dette vil gjøres ved å tilfeldig tildele studienummer innenfor CT-bærerne til en behandlingsgruppe og melde deltakere sekvensielt fra laveste til høyeste studieidentifikasjonsnummer. Forsøkspersonene vil bli randomisert ved utlevering av studiemedikamentet knyttet til forsøkspersonparets studieidentifikasjonsnummer. Felt-, klinisk-, laboratorie- og dataregistreringspersonell vil bli blindet for genotypen til studiedeltakerne og identiteten til behandlingsarmen som en deltaker er tildelt fra tidspunktet for randomisering til tidspunktet for avblinding. Placeboene er designet for å ikke skilles fra de aktive medikamentene. Dobbeltblinding er ikke mulig fordi forsøkspersoner som er randomisert til riboflavinet vil ha gul urin (et ufarlig utfall som vil bli forklart for dem).

Kvalifiserte deltakere vil deretter bli invitert til et besøk til MRC Keneba feltstasjon. Ved det første besøket vil sosiodemografiske data og antropometriske mål (høyde, vekt, midje- og hofteomkrets og kroppssammensetning etter BIA) bli tatt. Deretter vil BP bli målt med en automatisert enhet i tre eksemplarer ved bruk av en standardprotokoll av samme etterforsker som vil bli blindet for genotype og behandlingsgruppe. Etterforskerne vil også samle inn 10 ml blodprøve for laboratorievurdering av vitamin B-status. Under intervensjonsfasen av studien vil etterforskerne supplere deltakerne med 5 mg/dag av riboflavin eller en matchende placebo i 16 uker. Pillene vil bli levert på ukentlig basis med instruksjoner for å returnere eventuelle ubrukte piller. En annen BP-måling etter lignende protokoll som før vil bli tatt 8 uker samt 16 uker etter start av intervensjonen. Til slutt vil det tas en 10 ml blodprøve ved 16 uker. Blodprøver vil bli analysert for riboflavin, homocystein, rødcellet folat, kobalamin og pyridoksin. Deltakere som ble randomisert til å motta placebo vil bli tilbudt riboflavintilskudd ved slutten av studien.

Etterforskerne vil bruke multilevel-modelleringstest for en hovedeffekt av intervensjon på delta BP fra baseline til 16wk (og gjentatt ved 8wk) justert for kjønn og alder. Chi-kvadrattest vil bli brukt for å teste for endringer i frekvensen av økt BP (>140/90). Deretter vil etterforskerne teste for effektmodifikasjon i henhold til MTHFR-variant.