Ruxolitinib 治疗可手术的头颈癌
2024年10月7日 更新者：University of California, San Francisco
Janus 激酶 (JAK)/信号转导和转录激活因子 (STAT) 抑制可手术头颈癌的药效学效应和预测性生物标志物：一项窗口试验
本研究的目的是评估 ruxolitinib 在计划进行根治性手术的可手术头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
患者将在术前窗口期间每天服用 ruxolitinib 两次，持续 14-21 天，或长达 28 天以延迟计划的手术。 Ruxolitinib 将以 5 毫克片剂的形式分发。 参与者将在早上和晚上服用三片（15 毫克），或者在早上和晚上服用四片（20 毫克）。 参与者将被要求填写一份药物日记，说明何时服用研究药物的剂量以及他们遇到的任何副作用。
将根据参与者基线时的血小板计数分配剂量：
- 血小板计数为 200,000 或更高的患者每天两次服用 20 毫克（早上四片 5 毫克片剂，晚上四片 5 毫克片剂）；
- 血小板计数在 150,000 到 200,000 之间的患者每天两次服用 15 毫克（早上服用三片 5 毫克片剂，晚上服用三片 5 毫克片剂）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证实的原发性或复发性头颈部鳞状细胞癌，包括变体。 根据 RECIST 1.1（肿瘤直径 ≥ 1 cm；短轴淋巴结直径 ≥ 1.5 cm）或卡尺测量（肿瘤直径 ≥ 1 cm），患者必须至少有一处可测量的病灶。 任何诊断性治疗前活检样本都是可以接受的，包括细针穿刺活检 (FNA)。
- 将包括任何头颈部（口腔、口咽、下咽或喉）部位的原发性肿瘤。
- 必须计划头颈部手术切除，作为主要治疗或挽救。 患者必须提交足够的治疗前档案或新鲜组织。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2（见附录 1）。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册前 4 周内进行血清妊娠试验阴性（灵敏度≤ 25 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) IU/L），并将在研究药物给药开始前 72 小时内重复进行。
- 具有生殖潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 12 周内使用和利用适当的避孕方法。 在参加研究之前，必须告知有生育能力的女性在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。
足够的血液学、肾脏和肝脏功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/ul，血小板 ≥ 150,000/ul。
- 肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
- 已签署书面知情同意书
排除标准：
- 不符合上述标准的受试者。
- 头颈癌的既往治疗是允许的，治疗次数不受限制。 但是，任何全身治疗都应在研究入组前至少 30 天完成。 对头部和颈部的任何辐射都应在研究登记前至少 30 天完成。 头部和颈部以外的姑息性放疗不需要清洗。
- 怀孕或哺乳。 具有生育潜力 (WOCBP) 的女性（患者或男性患者的伴侣）必须采用可接受的节育方法以防止怀孕。 所有 WOCBP 必须在注册前 4 周内进行阴性妊娠试验，并且必须在首次接受 ruxolitinib 之前的 72 小时内重复进行。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受 ruxolitinib，也不得参加研究。
- 根据不良事件通用术语标准 v4.0 (CTCAE)，任何未解决的慢性毒性≥2 级的先前抗癌治疗（脱发和贫血除外）。
- 目前需要全身抗生素或抗真菌治疗的活动性感染。
- 急性肝炎或已知的 HIV。
- 在研究治疗的第 1 天前 30 天内使用未经批准或研究的药物进行治疗。
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病。
- 血栓栓塞事件史或目前需要用华法林（香豆素）抗凝的其他病症。 接受低分子肝素或磺达肝素治疗的患者符合条件。
- 与癌症无关的显着出血性疾病史，包括：诊断为先天性出血性疾病（例如，von Willebrand 病），诊断为一年内获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体，或正在进行或近期（≤ 3 个月）的显着胃肠道出血流血的
- 合并用药，应考虑排除以下任何一种： 强 CYP3A4 抑制剂：（患者必须在开始鲁索替尼前 7 天停药），包括但不限于波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素或伏立康唑。 此外，将指导患者避免使用葡萄柚或葡萄柚汁、杨桃或塞维利亚橙子。
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新辅助鲁索替尼
参与者将在术前窗口期间口服 15 毫克或 20 毫克鲁索替尼，每天两次，持续长达 4 周，持续 14-21 天，或在计划手术延迟时最多服用 28 天。
将根据基线时参与者的血小板计数来分配剂量。
最后一剂将在计划手术当天早上服用。
Ruxolitinib 将以 5 mg 片剂形式分配。
参与者将在早上和晚上服用三片（15 毫克），或在早上和晚上服用四片（20 毫克）。
参与者将被要求填写药物日记，注明何时服用研究药物的剂量以及他们经历的任何副作用。
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口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按组划分的肿瘤大小的比例变化百分比
大体时间：长达 4 周
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测量的肿瘤大小定量变化的临床鲁索替尼反应，按组从基线到第 14-21 天的比例百分比（范围 -100% 至 +100%）进行测量。
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长达 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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将报告发生治疗相关不良事件的参与者人数，这些不良事件定义为明确的、可能的或可能与研究干预相关并根据 NCI CTCAE 第 4 版进行分类。
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长达 12 周
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有记录的手术并发症的参与者人数
大体时间：长达 12 周。
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将报告记录有手术并发症的参与者人数。
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长达 12 周。
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中位住院时间
大体时间：长达 12 周
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将报告按照护理标准、手术程序的中位住院时间。
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长达 12 周
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Ki-67 增殖指数值的中值变化
大体时间：长达 12 周
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Ki-67 增殖指数高意味着许多细胞正在快速分裂，并且癌症可能会生长和扩散。
Ki-67 增殖指数超过 30% 通常被认为是高的。
将测量基线和治疗后肿瘤组织的 Ki-67 增殖指数。
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长达 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：William Ryan, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月8日
初级完成 (实际的)
2023年10月18日
研究完成 (实际的)
2023年10月18日
研究注册日期
首次提交
2017年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月12日
首次发布 (实际的)
2017年5月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月7日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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