Ruxolitinib u operovatelné rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, primární nebo recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku, včetně variant. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi v souladu s RECIST 1.1 (průměr nádoru ≥ 1 cm; průměr lymfatické uzliny s krátkou osou ≥ 1,5 cm) NEBO měřením posuvným měřítkem (průměr nádoru ≥ 1 cm). Přijatelný je jakýkoli diagnostický vzorek biopsie před léčbou, včetně aspirace tenkou jehlou (FNA).
2. Budou zahrnuty primární nádory jakéhokoli místa hlavy a krku (dutina ústní, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan).
3. Chirurgická resekce hlavy a krku musí být naplánována, buď jako primární léčba, nebo jako záchranná. Pacienti musí předložit adekvátní archivní nebo čerstvou tkáň před léčbou.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (viz Příloha 1).
6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test (senzitivita ≤ 25 lidského choriového gonadotropinu (HCG) IU/L) během 4 týdnů před registrací a bude opakován během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
7. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 12 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství.

8. Přiměřená hematologická funkce, funkce ledvin a jater, jak je definováno:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/ul, krevní destičky ≥ 150 000/ul.
   2. Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které nesplňují výše uvedená kritéria.
2. Předchozí terapie rakoviny hlavy a krku je povolena a počet ošetření není omezen. Jakákoli systémová terapie by však měla být dokončena alespoň 30 dní před zařazením do studie. Jakékoli ozařování hlavy a krku by mělo být dokončeno alespoň 30 dní před zařazením do studie. Paliativní záření mimo hlavu a krk nevyžaduje vymývání.
3. Těhotenství nebo kojení. Ženy (pacientky nebo partnerky mužských pacientů) ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění. Všechny WOCBP musí mít negativní těhotenský test do 4 týdnů před registrací a toto musí být opakováno do 72 hodin před prvním podáním ruxolitinibu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostávat ruxolitinib a nesmí být zařazena do studie.
4. Jakákoli nevyřešená chronická toxicita ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové léčby (kromě alopecie a anémie) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Současná aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou nebo antifungální léčbu.
6. Akutní hepatitida nebo známý HIV.
7. Léčba neschváleným nebo zkoušeným lékem během 30 dnů před 1. dnem studijní léčby.
8. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
9. Tromboembolická příhoda nebo jiný stav v současnosti vyžadující antikoagulaci warfarinem (coumadin) v anamnéze. Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou léčeni nízkomolekulárním heparinem nebo fondaparinuxem.
10. Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba, diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII nebo probíhající nebo nedávné (≤ 3 měsíce)) významné gastrointestinální poruchy krvácející
11. Souběžná medikace, pro vyloučení je třeba zvážit kterýkoli z následujících: Silné inhibitory CYP3A4: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby ruxolitinibem), včetně, ale bez omezení na uvedené, boceprevir, klarithromycin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopilinavir, mibefradilin nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin nebo vorikonazol. Kromě toho budou pacienti poučeni, aby se vyvarovali grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, starfruitu nebo sevillských pomerančů.
12. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.