Ruksolitynib w operacyjnym raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, pierwotny lub nawrotowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, w tym warianty. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1 (średnica guza ≥ 1 cm; średnica węzła chłonnego w osi krótkiej ≥ 1,5 cm) LUB pomiar suwmiarką (średnica guza ≥ 1 cm). Dopuszczalna jest każda diagnostyczna próbka biopsji przed leczeniem, w tym aspiracja cienkoigłowa (FNA).
2. Uwzględnione zostaną guzy pierwotne dowolnej lokalizacji głowy i szyi (jama ustna, część ustna gardła, część gardła dolnego lub krtań).
3. Chirurgiczna resekcja głowy i szyi musi być zaplanowana jako leczenie podstawowe lub jako leczenie ratunkowe. Pacjenci muszą przedłożyć odpowiednią archiwalną lub świeżą tkankę przed leczeniem.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (patrz Załącznik 1).
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (czułość ≤ 25 j.m./l ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją i zostanie powtórzony w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
7. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 12 tygodni po odstawieniu badanego leku. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży.

8. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, określona przez:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/ul, płytki krwi ≥ 150 000/ul.
   2. Kreatynina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
   3. Bilirubina ≤ 1,5 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
9. Podpisali pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które nie spełniają powyższych kryteriów.
2. Dozwolona jest wcześniejsza terapia raka głowy i szyi, a liczba zabiegów nie jest ograniczona. Jednak jakakolwiek terapia ogólnoustrojowa powinna zostać zakończona co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania. Każde naświetlanie głowy i szyi powinno być zakończone co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania. Promieniowanie paliatywne poza obszar głowy i szyi nie wymaga płukania.
3. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety (pacjentki lub partnerzy pacjentów płci męskiej) w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń, aby zapobiec ciąży. Wszyscy WOCBP muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, który musi zostać powtórzony w ciągu 72 godzin przed pierwszym otrzymaniem ruksolitynibu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymywać ruksolitynibu i nie może zostać włączona do badania.
4. Jakakolwiek nierozwiązana przewlekła toksyczność ≥ 2. stopnia z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia i niedokrwistości), zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Obecna aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii antybiotykowej lub przeciwgrzybiczej.
6. Ostre zapalenie wątroby lub znany HIV.
7. Leczenie niezatwierdzonym lub eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
8. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
9. Historia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego lub innego stanu obecnie wymagającego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną (kumadyną). Kwalifikują się pacjenci leczeni heparyną drobnocząsteczkową lub fondaparynuksem.
10. Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z nowotworem, w tym: rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda, nabyte skazy krwotoczne rozpoznane w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII lub obecne lub niedawno (≤ 3 miesiące) znaczące zaburzenia żołądkowo-jelitowe krwawienie
11. Jednoczesne stosowanie leków, należy rozważyć wykluczenie któregokolwiek z poniższych: Silne inhibitory CYP3A4: (Pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem ruksolitynibu), w tym między innymi boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir, mibefradyl , nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna lub worykonazol. Ponadto pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikać grejpfrutów lub soku grejpfrutowego, gwiaździstych owoców lub pomarańczy sewilskich.
12. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).