Ruxolitinib vid operationsbar huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, primärt eller återkommande, skivepitelcancer i huvud och hals, inklusive varianter. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion i enlighet med RECIST 1.1 (tumördiameter ≥ 1 cm; kortaxlig lymfkörteldiameter ≥ 1,5 cm) ELLER genom tjockleksmätning (tumördiameter ≥ 1 cm). Alla diagnostiska förbehandlingsbiopsiprov är acceptabelt inklusive finnålsaspiration (FNA).
2. Primära tumörer i huvud och hals (munhåla, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud) kommer att inkluderas.
3. Kirurgisk resektion av huvud och hals måste planeras, antingen som primär behandling eller bärgning. Patienterna måste ha lämnat in adekvat förbehandlingsarkiv eller färsk vävnad.
4. Ålder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (se bilaga 1).
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest (känslighet ≤ 25 humant koriongonadotropin (HCG) IE/L) inom 4 veckor före registrering och kommer att upprepas inom 72 timmar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas.
7. Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 12 veckor efter att studieläkemedlet har stoppats. Innan studieregistrering påbörjas måste fertila kvinnor informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet.

8. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, enligt definitionen av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/ul, trombocyter ≥ 150 000/ul.
   2. Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Har skrivit under skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Ämnen som inte uppfyller ovanstående kriterier.
2. Förhandsbehandling för huvud- och halscancer är tillåten, och antalet behandlingar är inte begränsat. All systemisk behandling bör dock ha avslutats minst 30 dagar före studieregistreringen. Eventuell strålning mot huvud och nacke bör ha genomförts minst 30 dagar före studieinskrivning. Palliativ strålning utanför huvud och nacke kräver ingen tvättning.
3. Graviditet eller amning. Kvinnor (patienter eller partner till manliga patienter) i fertil ålder (WOCBP) måste utöva acceptabla metoder för preventivmedel för att förhindra graviditet. Alla WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 4 veckor före registrering, och detta måste upprepas inom 72 timmar före första behandling med ruxolitinib. Om graviditetstestet är positivt får patienten inte få ruxolitinib och får inte inkluderas i studien.
4. All olöst kronisk toxicitet ≥ grad 2 från tidigare anticancerterapi (förutom alopeci och anemi), enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Aktuell aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika- eller svampdödande behandling.
6. Akut hepatit eller känd HIV.
7. Behandling med ett icke-godkänt läkemedel eller prövningsläkemedel inom 30 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
8. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsjukdom.
9. Historik med tromboembolisk händelse eller annat tillstånd som för närvarande kräver antikoagulering med warfarin (kumadin). Patienter som behandlas med lågmolekylärt heparin eller fondaparinux är berättigade.
10. Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom, diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar, eller pågående eller nyligen (≤ 3 månader) betydande gastrointestinala störningar blödning
11. Samtidig medicinering, något av följande bör övervägas för uteslutning: Starka CYP3A4-hämmare: (Patienter måste avbryta behandlingen 7 dagar innan ruxolitinib påbörjas), inklusive men inte begränsat till boceprevir, klaritromycin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, mibelopinavir nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycin eller voriconazol. Dessutom kommer patienter att instrueras att undvika grapefrukt eller grapefruktjuice, starfruit eller apelsiner från Sevilla.
12. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).