Ruxolitinib bei operablem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch gesichertes, primäres oder rezidivierendes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, einschließlich Varianten. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 (Tumordurchmesser ≥ 1 cm; kurzachsiger Lymphknotendurchmesser ≥ 1,5 cm) ODER durch Caliper-Messung (Tumordurchmesser ≥ 1 cm) aufweisen. Jede diagnostische Biopsieprobe vor der Behandlung ist akzeptabel, einschließlich Feinnadelaspiration (FNA).
2. Primärtumoren jeglicher Kopf-Hals-Stelle (Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx) werden eingeschlossen.
3. Eine chirurgische Resektion von Kopf und Hals muss geplant werden, entweder als Erstbehandlung oder zur Rettung. Die Patienten müssen adäquates Archiv- oder Frischgewebe zur Vorbehandlung eingereicht haben.
4. Alter ≥ 18 Jahre.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (siehe Anhang 1).
6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Sensitivität ≤ 25 humanes Choriongonadotropin (HCG) IU/L) haben und innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments wiederholt werden.
7. Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 12 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden.

8. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, wie definiert durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/ul, Blutplättchen ≥ 150.000/ul.
   2. Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen.
2. Eine vorherige Behandlung von Kopf-Hals-Krebs ist erlaubt, und die Anzahl der Behandlungen ist nicht begrenzt. Jede systemische Therapie sollte jedoch mindestens 30 Tage vor Studieneinschluss abgeschlossen sein. Jede Bestrahlung von Kopf und Hals sollte mindestens 30 Tage vor Studieneinschluss abgeschlossen sein. Eine palliative Bestrahlung außerhalb von Kopf und Hals erfordert keine Auswaschung.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen (Patienten oder Partner von männlichen Patienten) im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Alle WOCBP müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben, und dieser muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Einnahme von Ruxolitinib wiederholt werden. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin kein Ruxolitinib erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden.
4. Jede ungelöste chronische Toxizität ≥ Grad 2 von einer früheren Krebstherapie (außer Alopezie und Anämie) gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Aktuelle aktive Infektion, die eine systemische antibiotische oder antimykotische Therapie erfordert.
6. Akute Hepatitis oder bekanntes HIV.
7. Behandlung mit einem nicht zugelassenen oder Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung.
8. Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
9. Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses oder eines anderen Zustands, der derzeit eine Antikoagulation mit Warfarin (Coumadin) erfordert. Patienten, die mit niedermolekularem Heparin oder Fondaparinux behandelt werden, sind geeignet.
10. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit, diagnostizierte erworbene Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper) oder anhaltende oder kürzlich aufgetretene (≤ 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutung
11. Bei gleichzeitiger Medikation sollte einer der folgenden Ausschlüsse in Betracht gezogen werden: Starke CYP3A4-Inhibitoren: (Patienten müssen das Medikament 7 Tage vor Beginn von Ruxolitinib absetzen), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir, Mibefradil B. Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin oder Voriconazol. Darüber hinaus werden die Patienten angewiesen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sternfrüchte oder Sevilla-Orangen zu vermeiden.
12. Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden.