Ruxolitinibe em Câncer de Cabeça e Pescoço Operável

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, primário ou recorrente, confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo variantes. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 (diâmetro do tumor ≥ 1 cm; diâmetro do linfonodo de eixo curto ≥ 1,5 cm) OU por medição com paquímetro (diâmetro do tumor ≥ 1 cm). Qualquer amostra de biópsia de pré-tratamento diagnóstico é aceitável, incluindo aspiração por agulha fina (PAAF).
2. Tumores primários de qualquer sítio de cabeça e pescoço (cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe) serão incluídos.
3. A ressecção cirúrgica de cabeça e pescoço deve ser planejada, seja como tratamento primário ou de resgate. Os pacientes devem ter apresentado arquivo de pré-tratamento adequado ou tecido fresco.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (consulte o Apêndice 1).
6. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade ≤ 25 gonadotrofina coriônica humana (HCG) UI/L) dentro de 4 semanas antes do registro e será repetido dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento do estudo.
7. As pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar e utilizar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 12 semanas após a interrupção do medicamento em estudo. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.

8. Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme definido por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/ul, plaquetas ≥ 150.000/ul.
   2. Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) institucional.
   3. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
9. Ter assinado consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que não atendem aos critérios acima.
2. A terapia prévia para câncer de cabeça e pescoço é permitida e o número de tratamentos não é limitado. No entanto, qualquer terapia sistêmica deve ter sido concluída pelo menos 30 dias antes da inscrição no estudo. Qualquer radiação na cabeça e pescoço deve ter sido concluída pelo menos 30 dias antes da inscrição no estudo. A radiação paliativa fora da cabeça e pescoço não requer uma lavagem.
3. Gravidez ou amamentação. As mulheres (pacientes ou parceiros de pacientes do sexo masculino) com potencial para engravidar (WOCBP) devem praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade para evitar a gravidez. Todos os WOCBP devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 4 semanas antes do registro, e isso deve ser repetido dentro de 72 horas antes de receber ruxolitinibe pela primeira vez. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber ruxolitinibe e não deve ser incluída no estudo.
4. Qualquer toxicidade crônica não resolvida ≥ grau 2 de terapia antineoplásica anterior (exceto alopecia e anemia), de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Infecção ativa atual que requer antibioticoterapia sistêmica ou terapia antifúngica.
6. Hepatite aguda ou HIV conhecido.
7. Tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 30 dias antes do Dia 1 do tratamento do estudo.
8. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
9. História de evento tromboembólico ou outra condição que atualmente requer anticoagulação com varfarina (coumadin). Os pacientes tratados com heparina de baixo peso molecular ou fondaparinux são elegíveis.
10. Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand, distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos ou distúrbios gastrointestinais significativos em curso ou recentes (≤ 3 meses) sangramento
11. Medicamentos concomitantes, qualquer um dos seguintes deve ser considerado para exclusão: Inibidores fortes do CYP3A4: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o ruxolitinibe), incluindo, entre outros, boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir, mibefradil , nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina ou voriconazol. Além disso, os pacientes serão instruídos a evitar toranja ou suco de toranja, carambola ou laranja de Sevilha.
12. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).