Ruxolitinib i operabel hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet, primært eller recidiverende, hoved- og halspladecellekræft, inklusive varianter. Patienter skal have mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST 1.1 (tumordiameter ≥ 1 cm; kortakset lymfeknudediameter ≥ 1,5 cm) ELLER ved skydelæremåling (tumordiameter ≥ 1 cm). Enhver diagnostisk forbehandlingsbiopsiprøve er acceptabel, inklusive finnålsaspiration (FNA).
2. Primære tumorer på ethvert hoved- og halssted (mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx) vil blive inkluderet.
3. Kirurgisk resektion af hoved og hals skal planlægges, enten som primær behandling eller bjærgning. Patienterne skal have indsendt tilstrækkeligt forbehandlingsarkiv eller frisk væv.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (se bilag 1).
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (sensitivitet ≤ 25 humant choriongonadotropin (HCG) IE/L) inden for 4 uger før registrering og vil blive gentaget inden for 72 timer før start af administration af studielægemidlet.
7. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 12 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet. Forud for studieoptagelse skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion, som defineret ved:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/ul, blodplader ≥ 150.000/ul.
   2. Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Har underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Emner, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
2. Forudgående behandling for hoved- og halskræft er tilladt, og antallet af behandlinger er ikke begrænset. Enhver systemisk behandling bør dog være afsluttet mindst 30 dage før studieoptagelse. Enhver stråling til hoved og nakke skal være afsluttet mindst 30 dage før studieoptagelse. Palliativ stråling uden for hoved og nakke kræver ikke en udvaskning.
3. Graviditet eller amning. Kvinder (patienter eller partnere til mandlige patienter) i den fødedygtige alder (WOCBP) skal praktisere acceptable præventionsmetoder for at forhindre graviditet. Alle WOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 4 uger før registrering, og denne skal gentages inden for 72 timer før første behandling med ruxolitinib. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke få ruxolitinib og må ikke optages i undersøgelsen.
4. Enhver uafklaret kronisk toksicitet ≥ grad 2 fra tidligere anticancerterapi (undtagen alopeci og anæmi), ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Aktuel aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika- eller svampedræbende behandling.
6. Akut hepatitis eller kendt HIV.
7. Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
8. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom.
9. Anamnese med tromboembolisk hændelse eller anden tilstand, der i øjeblikket kræver antikoagulering med warfarin (coumadin). Patienter, der behandles med lavmolekylært heparin eller fondaparinux, er kvalificerede.
10. Anamnese med signifikant blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom, diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer eller igangværende eller nylige (≤ 3 måneder) signifikant gastrointestinal blødende
11. Samtidig medicinering bør et af følgende overvejes for udelukkelse: Stærke CYP3A4-hæmmere: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med ruxolitinib), herunder men ikke begrænset til boceprevir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazol, ketoconazol, mibefradil nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin eller voriconazol. Derudover vil patienterne blive instrueret i at undgå grapefrugt eller grapefrugtjuice, starfruit eller sevilla-appelsiner.
12. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.