Ruksolitinibi leikattavassa pään ja kaulan syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, primaarinen tai uusiutuva, pään ja kaulan okasolusyöpä, mukaan lukien muunnelmat. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti (kasvaimen halkaisija ≥ 1 cm; lyhyen akselin imusolmukkeiden halkaisija ≥ 1,5 cm) TAI paksuusmittauksella (kasvain halkaisija ≥ 1 cm). Mikä tahansa diagnostinen esikäsittelybiopsianäyte, mukaan lukien fine needle aspiration (FNA), on hyväksyttävä.
2. Mukaan luetaan minkä tahansa pään ja kaulan (suuontelo, suunielun, hypofarynxin tai kurkunpään) primaariset kasvaimet.
3. Pään ja kaulan kirurginen resektio on suunniteltava joko ensisijaisena hoitona tai pelastustoimenpiteenä. Potilaiden on toimitettava riittävä esikäsittelyarkisto tai tuore kudos.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso liite 1).
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys ≤ 25 ihmisen koriongonadotropiini (HCG) IU/L) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, ja testi toistetaan 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
7. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä.

8. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, jonka määrittelevät:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/ul, verihiutaleet ≥ 150 000/ul.
   2. Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
   3. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä.
2. Pään ja kaulan syövän aiempi hoito on sallittu, eikä hoitojen määrää ole rajoitettu. Kaikki systeemiset terapiat on kuitenkin pitänyt saada päätökseen vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Päähän ja kaulaan kohdistuva säteilytys on pitänyt suorittaa vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Pään ja kaulan ulkopuolinen palliatiivinen säteily ei vaadi huuhtelua.
3. Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (miespotilaiden potilaat tai kumppanit) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi. Kaikilla WOCBP:illä on oltava negatiivinen raskaustesti 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, ja tämä on toistettava 72 tunnin sisällä ennen ruksolitinibin ensimmäistä saamista. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada ruksolitinibia eikä häntä saa osallistua tutkimukseen.
4. Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus ≥ asteen 2 aiemmasta syöpähoidosta (paitsi hiustenlähtö ja anemia) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien v4.0 (CTCAE) mukaisesti.
5. Nykyinen aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti- tai sienilääkitystä.
6. Akuutti hepatiitti tai tunnettu HIV.
7. Hoito ei-hyväksytyllä tai tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1.
8. New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV luokan sydänsairaus.
9. Aiempi tromboembolinen tapahtuma tai muu tila, joka vaatii tällä hetkellä antikoagulaatiota varfariinilla (kumadiinilla). Potilaat, joita hoidetaan pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai fondaparinuuksilla, ovat kelvollisia.
10. Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti, diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet tai meneillään tai äskettäin (≤ 3 kuukautta)) merkittävä maha-suolikanavan sairaus verenvuotoa
11. Samanaikaiset lääkkeet, mikä tahansa seuraavista tulee harkita poissulkemista: Vahvat CYP3A4:n estäjät: (Potilaiden on lopetettava lääke 7 päivää ennen ruksolitinibihoidon aloittamista), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, bosepreviiri, klaritromysiini, konivaptaani, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopipinaviiri, mibefradilinaviiri , nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, telitromysiini tai vorikonatsoli. Lisäksi potilaita neuvotaan välttämään greippiä tai greippimehua, starfruitteja tai sevilla-appelsiineja.
12. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.