Ruxolitinib nel cancro operabile della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente, primitivo o ricorrente, comprese le varianti. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (diametro del tumore ≥ 1 cm; diametro del linfonodo ad asse corto ≥ 1,5 cm) OPPURE mediante misurazione con calibro (diametro del tumore ≥ 1 cm). Qualsiasi campione bioptico diagnostico pretrattamento è accettabile, compresa l'aspirazione con ago sottile (FNA).
2. Saranno inclusi i tumori primitivi di qualsiasi sito della testa e del collo (cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe).
3. Deve essere pianificata la resezione chirurgica della testa e del collo, come trattamento primario o di salvataggio. I pazienti devono aver presentato un adeguato archivio di pretrattamento o tessuto fresco.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Performance status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (vedere Appendice 1).
6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità ≤ 25 gonadotropina corionica umana (HCG) UI/L) entro 4 settimane prima della registrazione e sarà ripetuto entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
7. Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 12 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale.

8. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica, come definita da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/ul, piastrine ≥ 150.000/ul.
   2. Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN).
   3. Bilirubina ≤ 1,5 x ULN, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Avere firmato il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che non soddisfano i criteri di cui sopra.
2. È consentita una precedente terapia per il cancro della testa e del collo e il numero di trattamenti non è limitato. Tuttavia, qualsiasi terapia sistemica deve essere stata completata almeno 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Qualsiasi radioterapia alla testa e al collo dovrebbe essere stata completata almeno 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Le radiazioni palliative al di fuori della testa e del collo non richiedono un lavaggio.
3. Gravidanza o allattamento. Le donne (pazienti o partner di pazienti maschi) in età fertile (WOCBP) devono praticare metodi accettabili di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza. Tutti i WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo entro 4 settimane prima della registrazione e questo deve essere ripetuto entro 72 ore prima di ricevere ruxolitinib. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere ruxolitinib e non deve essere arruolata nello studio.
4. Qualsiasi tossicità cronica irrisolta ≥ grado 2 da precedente terapia antitumorale (eccetto alopecia e anemia), secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
5. Infezione attiva in atto che richiede una terapia antibiotica o antimicotica sistemica.
6. Epatite acuta o HIV noto.
7. Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 del trattamento in studio.
8. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
9. Storia di evento tromboembolico o altra condizione che attualmente richiede anticoagulazione con warfarin (coumadin). Sono ammissibili i pazienti trattati con eparina a basso peso molecolare o fondaparinux.
10. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: disturbi emorragici congeniti diagnosticati (per es. malattia di von Willebrand, disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (per es. sanguinamento
11. Farmaci concomitanti, uno qualsiasi dei seguenti deve essere considerato per l'esclusione: Forti inibitori del CYP3A4: (i pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare ruxolitinib), inclusi ma non limitati a boceprevir, claritromicina, conivaptan, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir, mibefradil , nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina o voriconazolo. Inoltre, i pazienti saranno istruiti a evitare il pompelmo o il succo di pompelmo, la carambola o le arance di Siviglia.
12. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).