KAF156 联合 LUM-SDF 治疗成人和儿童恶性疟原虫的疗效和安全性
2021年12月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 2 期干预性、多中心、随机开放标签研究，以确定 KAF156 和 Lumefantrine 固体分散体制剂联合使用的有效剂量和耐受剂量，每天一次给予患有无并发症恶性疟原虫疟疾的成人和儿童 1、2 和 3 天
本研究旨在确定研究药物 KAF156 与苯泛群 (LUM-SDF) 固体分散体制剂相结合在最短给药方案下对患有无并发症恶性疟原虫疟疾的成人/青少年和儿科患者的最有效和耐受剂量。
抗疟疾治疗的医疗需求尚未得到满足，其具有新的作用机制以降低产生耐药性的可能性，并且治疗持续时间短于 3 天和/或减少药丸负担。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期多中心和开放标签研究，其中有一个队列药代动力学 (PK) 试运行部分，随后是 2 个随机平行组部分，即 A 部分和 B 部分，研究对象为已确诊且无并发症的恶性疟原虫的成人和儿童疟疾。 每个部分（PK 试运行、A 部分和 B 部分）都具有相同的设计结构：长达 24 小时的筛选阶段，其中评估参与者的资格并随机（A 部分和 B 部分）到不同的队列中。 最多 3 天的治疗阶段，参与者接受连续 1、2 或 3 天的治疗。 最后，对参与者进行随访直至第 43 天，此时救援药物为当地标准，由研究人员和参与者自行决定
PK 导入部分：成人/青少年参与者（≥ 12 岁）在第 1 天接受单剂量 200 mg KAF156 和 960 mg LUM-SDF。 这部分的目的是评估一起给药时化合物之间潜在的 PK 相互作用。
A 部分：成人/青少年参与者（≥ 12 岁）以 2:2:2:2:2:2:1 的比例随机分配到七个队列中的一个：6 个 KAF156 和 LUM-SDF 队列，起始剂量为 400 mg和 480 mg 每天一次 (QD) 分别持续 1 天和对照组（Coartem 每天两次 (BID) 持续 3 天）。 A 部分完成后，所有给药组在中期评估中进行评估，以确定有效和耐受的 KAF156 和 LUM-SDF 给药方案以及 B 部分中使用的剂量。
B 部分：儿童参与者（2 至 < 12 岁）被随机分配到三个 KAF156 和 LUM-SDF 队列，剂量和给药方案选自 A 部分和对照组（复方蒿甲醚），比例为 2:2:2:1。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
524
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Masaka、乌干达
- Novartis Investigative Site
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Tororo、乌干达
- Novartis Investigative Site
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Lambarene、加蓬
- Novartis Investigative Site
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Jharkhand
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Ranchi、Jharkhand、印度、834009
- Novartis Investigative Site
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Nanoro、布基纳法索
- Novartis Investigative Site
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Tak、泰国、63140
- Novartis Investigative Site
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Kombewa、肯尼亚
- Novartis Investigative Site
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Siaya、肯尼亚、2300
- Novartis Investigative Site
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Chokwe、莫桑比克
- Novartis Investigative Site
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VNM
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Binh Phuoc Province、VNM、越南、830000
- Novartis Investigative Site
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Sotuba、马里
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- A 部分：≥ 12 岁且体重≥ 35.0 kg 的男性和女性患者。 B 部分：在确定青少年和成年患者的有效/耐受剂量和方案后，年龄≥ 2 岁和 < 12 岁且体重≥ 10.0 kg 的男性和女性患者将被包括在内。
- 通过姬姆萨染色的厚膜和薄膜对恶性疟原虫进行显微镜确认。
- 在预筛选时（即研究访问 1），恶性疟原虫寄生虫血症超过 1000 且低于 150 000 寄生虫/µL。
- 腋温 ≥ 37.5 ºC 或口腔/鼓膜/直肠温度 ≥ 38.3 ºC；或过去 24 小时内有类似的发烧史（必须记录发烧史）。
- 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。 如果患者无法读写，则允许根据当地道德标准获得有见证的同意。 能够提供同意的 18 岁以下患者必须在父母/法定监护人的同意下或根据当地道德准则提供同意。
排除标准：
- 混合疟原虫感染。
- 根据 WHO（世界卫生组织）2015 年标准的严重疟疾的体征和症状，除非仅以高寄生虫血症为特征。
- 并发发热性疾病（例如伤寒）的患者。
- 严重呕吐，定义为在纳入研究前 24 小时内超过 3 次，或严重腹泻定义为每天超过 3 次水样便。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 需要纠正的临床相关电解质平衡异常，例如低钾血症、低钙血症或低镁血症。
- 贫血（血红蛋白水平 < 8 g/dL）。
- 先前接受过抗疟治疗或具有抗疟活性的抗生素的患者至少在其五 (5) 个血浆半衰期内（如果半衰期未知，则在筛选后 4 周内）。
- 长 QT 综合征或心源性猝死的病史或家族病史，或任何其他已知会延长 QTc（心率校正的 QT）间期的临床病症，例如有症状的心律失常、临床相关的心动过缓或严重心脏病的病史。
- 任何可能显着改变药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能危及参与研究的患者的手术或医疗状况。 研究者应在考虑患者的病史和/或以下任何一项的临床或实验室证据后做出此决定：
- AST/ALT > 2 x 正常范围上限 (ULN)，无论总胆红素水平如何
- AST/ALT > 1.5 且 ≤ 2 x ULN 且总胆红素 > ULN
- 总胆红素 > 2 x ULN，无论 AST/ALT 水平如何
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分 - 队列 1：KAF 400 mg 和 LUM 960 mg QD 1 天
参与者单次口服 KAF156 400 mg 和 LUM-SDF 960 mg
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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实验性的：A 部分 - 队列 2：KAF 800 mg 和 LUM 960 mg QD 1 天
参与者单次口服 KAF156 800 mg 和 LUM-SDF 960 mg
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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实验性的：A 部分 - 第 3 组：KAF 400 mg 和 LUM 960 mg QD，连续 2 天
参与者每天口服一次 KAF156 400 毫克和 LUM-SDF 960 毫克，持续 2 天
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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实验性的：A 部分 - 第 4 组：KAF 200 mg 和 LUM 480 mg QD，连续 3 天
参与者每天口服一次 KAF156 200 mg 和 LUM-SDF 480 mg，持续 3 天
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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实验性的：A 部分 - 第 5 组：KAF 400 mg 和 LUM 480 mg QD，连续 3 天
参与者每天口服一次 KAF156 400 毫克和 LUM-SDF 480 毫克，持续 3 天
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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实验性的：A 部分 - 第 6 组：KAF 400 mg 和 LUM 960 mg QD，连续 3 天
参与者每天口服一次 KAF156 400 毫克和 LUM-SDF 960 毫克，持续 3 天
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：A 部分 - 第 7 组：Coartem
参与者每天两次口服复方蒿甲醚，持续 3 天
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Coartem 以 20/120 mg 分散片或 80/480 mg 口服片剂形式提供。
Coartem 作为活性比较剂每天给药两次，持续 3 天。
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实验性的：PK 磨合队列：KAF 200 mg 和 LUM 960 mg QD，持续 1 天
参与者单次口服 KAF156 200 mg 和 LUM-SDF 960 mg
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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实验性的：B 部分 - 队列 1：KAF 400 mg 和 LUM 960 mg QD 1 天
参与者单次口服 KAF156 400 mg 和 LUM-SDF 960 mg
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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实验性的：B 部分 - 队列 2：KAF 400 mg 和 LUM 960 mg QD，连续 2 天
参与者每天口服一次 KAF156 400 毫克和 LUM-SDF 960 毫克，持续 2 天
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KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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实验性的：B 部分 - 队列 3：KAF 400 mg 和 LUM 960 mg QD，连续 3 天
参与者每天口服一次 KAF156 400 毫克和 LUM-SDF 960 毫克，持续 3 天
|
KAF156 有 100 毫克口服片剂。
KAF156 以 200 mg、400 mg 或 800 mg 的剂量与 LUM-SDF 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
LUM-SDF 有 240 毫克或 480 毫克小袋供口服。
LUM-SDF 以 480 mg 或 960 mg 的剂量与 KAF156 联合给药，每天一次 (QD)，持续 1、2 或 3 天。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：B 部分——第 4 组：Coartem
参与者每天两次口服复方蒿甲醚，持续 3 天
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Coartem 以 20/120 mg 分散片或 80/480 mg 口服片剂形式提供。
Coartem 作为活性比较剂每天给药两次，持续 3 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分和 B 部分：在第 29 天进行聚合酶链反应 (PCR) 校正的充分临床和寄生虫反应 (ACPR) 的参与者人数
大体时间：第一次给药后 28 天
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根据研究药物的短半衰期，在第 29 天（即首次给药后 28 天）评估 PCR 校正的 ACPR 定义为不存在寄生虫血症。 通过 PCR 基因分型方法确认和确定显微物种鉴定，以确定疟疾复发/再感染。 如果参与者不符合早期治疗失败、晚期临床失败或晚期寄生虫学失败的任何标准，并且在第 29 天没有寄生虫血症，无论腋窝温度如何，除非存在7 天后的寄生虫血症是由于基于 PCR 的再感染。 仅当寄生虫血症在第 8 天之前清除并且第 8 天或之后检测到的寄生虫毒株均未与基线时基于 PCR 的寄生虫毒株匹配时，治疗开始 7 天后出现寄生虫血症才被视为再感染。 |
第一次给药后 28 天
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PK 磨合期：KAF156 治疗剂量 (AUC0-24h) 后最后 24 小时血药浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药后 0、1、3、6、12、18 和 24 小时
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基于通过验证的液相色谱和串联质谱法（LC-MS / MS）方法确定的 KAF156 血液浓度计算药代动力学（PK）参数。
AUC0-24h 使用非房室法测定。
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给药后 0、1、3、6、12、18 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分和 B 部分：参与聚合酶链反应 (PCR) 的人数 - 未校正的充分临床和寄生虫反应 (ACPR)
大体时间：第一次给药后 14、28 和 42 天
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在第 15、29 和 43 天（即首次给药后第 14、28 和 42 天）评估 PCR 未校正的 ACPR 定义为不存在寄生虫血症。 如果参与者不符合早期治疗失败、晚期临床失败或晚期寄生虫学失败的任何标准并且在第 15、29 或 43 天没有寄生虫血症，则参与者在第 15、29 或 43 天被视为 PCR 未校正的 ACPR与腋窝温度无关。 |
第一次给药后 14、28 和 42 天
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A 部分和 B 部分：进行聚合酶链反应 (PCR) 的参与者人数 - 已校正充分的临床和寄生虫反应 (ACPR)
大体时间：第一次给药后 14 天和 42 天
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在第 15 天和第 43 天（即首次给药后第 14 天和第 42 天）评估 PCR 校正的 ACPR 定义为不存在寄生虫血症。 通过 PCR 基因分型方法确认和确定显微物种鉴定，以确定疟疾复发/再感染。 如果参与者不符合早期治疗失败、晚期临床失败或晚期寄生虫学失败的任何标准，并且在第 15 天或第 43 天没有寄生虫血症，则参与者在第 15 天或第 43 天被视为 PCR 校正 ACPR腋温，除非 7 天后寄生虫血症的存在是由于基于 PCR 的再感染。 仅当寄生虫血症在第 8 天之前清除并且第 8 天或之后检测到的寄生虫毒株均未与基线时基于 PCR 的寄生虫毒株匹配时，治疗开始 7 天后出现寄生虫血症才被视为再感染。 |
第一次给药后 14 天和 42 天
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A 部分和 B 部分：发生复发事件的参与者人数
大体时间：第一次给药后 42 天
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复发被定义为在清除初始感染后无性寄生虫的出现，其基因型与基线时存在的寄生虫的基因型相同。
必须通过 PCR 分析确认复发。
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第一次给药后 42 天
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A 部分和 B 部分：发生再感染事件的参与者人数
大体时间：第一次给药后 42 天
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再感染被定义为在清除初始感染后无性寄生虫的出现，其基因型与基线时存在的那些寄生虫不同。
再感染必须通过 PCR 分析来确认。
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第一次给药后 42 天
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A 部分和 B 部分：退烧时间 (FCT)
大体时间：第一次给药后 42 天
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退热时间 (FCT) 定义为从第一次服药到腋窝体温第一次降至低于 37.5°C 腋窝或 38.0°C 口腔/鼓膜/直肠温度至少 24 小时以下的时间。
如果参与者在（发烧）清除之前接受了急救药物，则在首次使用急救药物时检查事件发生的时间。
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第一次给药后 42 天
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PK 磨合，A 部分和 B 部分：寄生虫清除时间 (PCT)
大体时间：第一次给药后 42 天
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寄生虫清除时间 (PCT) 定义为从首次给药到无性寄生虫形式首次完全持续消失并至少再持续 48 小时的时间。
如果参与者在清除（寄生虫）之前接受了救援药物，则在第一次使用救援药物时检查事件发生的时间。
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第一次给药后 42 天
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PK 磨合，A 部分和 B 部分：患有寄生虫血症的参与者人数
大体时间：最后一次给药后 12、24 和 48 小时
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寄生虫血症是通过显微镜检查验证方法确定的血液中寄生虫的定量含量。
只有恶性疟原虫无性形式用于寄生虫血症评估。
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最后一次给药后 12、24 和 48 小时
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A 部分和 B 部分：KAF156 最后一次治疗剂量 (AUC0-24h) 后最后 24 小时的血药浓度-时间曲线下面积
大体时间：最后一次给药后 3、6、18 和 24 小时
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基于通过验证的液相色谱和串联质谱法（LC-MS / MS）方法确定的 KAF156 血液浓度计算药代动力学（PK）参数。
AUC0-24h 使用非房室法测定。
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最后一次给药后 3、6、18 和 24 小时
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A 部分和 B 部分：KAF156 的最大峰值观察浓度 (Cmax)
大体时间：最后一次给药后 3、6、18、24、27、30、48、51、54、68、72 和 168 小时
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基于通过验证的液相色谱和串联质谱法（LC-MS / MS）方法确定的 KAF156 血液浓度计算药代动力学（PK）参数。
使用非房室法测定 Cmax。
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最后一次给药后 3、6、18、24、27、30、48、51、54、68、72 和 168 小时
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PK 磨合和 A 部分：KAF156 的消除半衰期 (T½)
大体时间：最后一次给药后 0、1、3、6、12、18、24、27、30、36、48、72、96 和 168 小时
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基于通过验证的液相色谱和串联质谱法（LC-MS / MS）方法确定的 KAF156 血液浓度计算药代动力学（PK）参数。
T½ 是使用非房室法测定的。
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最后一次给药后 0、1、3、6、12、18、24、27、30、36、48、72、96 和 168 小时
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PK 磨合和 A 部分（第 1 组和第 2 组）：达到 KAF156 最大血液浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：最后一次给药后 0、1、3、6、12、18、24、30、48、96 和 168 小时
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基于通过验证的液相色谱和串联质谱法（LC-MS / MS）方法确定的 KAF156 血液浓度计算药代动力学（PK）参数。
Tmax 是使用非房室法测定的。
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最后一次给药后 0、1、3、6、12、18、24、30、48、96 和 168 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月2日
初级完成 (实际的)
2021年6月14日
研究完成 (实际的)
2021年6月28日
研究注册日期
首次提交
2017年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月23日
首次发布 (实际的)
2017年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月21日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CKAF156A2202
- 2020-003284-25 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 https://www.clinicalstudydatarequest.com/ 上描述的标准和过程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
KAF156的临床试验
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Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria Venture完全的
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Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria Venture完全的
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Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria Venture完全的