Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von KAF156 in Kombination mit LUM-SDF bei Erwachsenen und Kindern mit unkomplizierter Plasmodium Falciparum Malaria

21. Dezember 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine interventionelle, multizentrische, randomisierte Open-Label-Studie der Phase 2 zur Bestimmung der wirksamen und tolerierbaren Dosis von KAF156 und der festen Dispersionsformulierung von Lumefantrin in Kombination, einmal täglich für 1, 2 und 3 Tage an Erwachsene und Kinder mit unkomplizierter Plasmodium Falciparum-Malaria verabreicht

Diese Studie wurde entwickelt, um die wirksamste und verträgliche Dosis des Prüfpräparats KAF156 in Kombination mit einer festen Dispersionsformulierung von Lumefantrin (LUM-SDF) bei erwachsenen/jugendlichen und pädiatrischen Patienten mit unkomplizierter Plasmodium falciparum-Malaria im kürzesten Dosierungsschema zu bestimmen.

Es besteht ein ungedeckter medizinischer Bedarf an einer Anti-Malaria-Behandlung mit einem neuen Wirkmechanismus zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit einer Resistenzentwicklung und für eine Behandlungsdauer von weniger als 3 Tagen und/oder eine verringerte Tablettenlast.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine multizentrische und unverblindete Phase-2-Studie mit einem einzelnen pharmakokinetischen (PK) Run-in-Kohortenteil, gefolgt von 2 randomisierten Parallelgruppenteilen, Teil A und Teil B, bei Erwachsenen und Kindern mit bestätigtem und unkompliziertem Plasmodium falciparum Malaria. Jeder Teil (PK Run-in, Teil A und Teil B) hatte die gleiche Designstruktur: Eine Screening-Phase von bis zu 24 Stunden, in der die Teilnehmer auf ihre Eignung bewertet und randomisiert (Teil A und B) in verschiedene Kohorten eingeteilt wurden. Eine Behandlungsphase von bis zu 3 Tagen, in der die Teilnehmer an 1, 2 oder 3 aufeinanderfolgenden Tagen behandelt wurden. Schließlich wurden die Teilnehmer bis Tag 43 nachbeobachtet, wo die Notfallmedikation nach Ermessen des Prüfarztes und der Teilnehmer dem lokalen Standard entsprach

PK Run-in-Teil: Erwachsene/jugendliche Teilnehmer (≥ 12 Jahre) erhielten an Tag 1 eine Einzeldosis von 200 mg KAF156 und 960 mg LUM-SDF. Der Zweck dieses Teils bestand darin, potenzielle PK-Wechselwirkungen zwischen den Verbindungen bei gemeinsamer Gabe zu bewerten.

Teil A: Erwachsene/jugendliche Teilnehmer (≥ 12 Jahre) wurden in einem Verhältnis von 2:2:2:2:2:2:1 in eine von sieben Kohorten randomisiert: sechs KAF156- und LUM-SDF-Kohorten mit einer Anfangsdosis von 400 mg und 480 mg einmal täglich (QD) für 1 Tag bzw. einen Kontrollarm (Coartem zweimal täglich (BID) für 3 Tage). Nach Abschluss von Teil A wurden alle Dosierungsgruppen in einer Zwischenbewertung bewertet, um das wirksame und tolerierte KAF156- und LUM-SDF-Dosierungsschema und die in Teil B zu verwendenden Dosierungen zu bestimmen.

Teil B: Kinder (2 bis < 12 Jahre alt) wurden randomisiert drei KAF156- und LUM-SDF-Kohorten mit Dosierungen und Dosierungsschemata zugeteilt, die aus Teil A und dem Kontrollarm (Coartem) in einem Verhältnis von 2:2:2:1 ausgewählt wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

524

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Burkina Faso
      • Nanoro, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
  • Gabun
      • Lambarene, Gabun
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
    • Jharkhand
      • Ranchi, Jharkhand, Indien, 834009
        • Novartis Investigative Site
  • Kenia
      • Kombewa, Kenia
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Kenia, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Sotuba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Mosambik
      • Chokwe, Mosambik
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Tak, Thailand, 63140
        • Novartis Investigative Site
  • Uganda
      • Masaka, Uganda
        • Novartis Investigative Site
      • Tororo, Uganda
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
    • VNM
      • Binh Phuoc Province, VNM, Vietnam, 830000
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teil A: männliche und weibliche Patienten ≥ 12 Jahre und mit einem Körpergewicht ≥ 35,0 kg. Teil B: Nach Bestimmung der wirksamen/verträglichen Dosen und Behandlungsschemata bei jugendlichen und erwachsenen Patienten werden männliche und weibliche Patienten ≥ 2 und < 12 Jahre und mit einem Körpergewicht ≥ 10,0 kg eingeschlossen.
  • Mikroskopische Bestätigung von P. falciparum durch Giemsa-gefärbte dicke und dünne Filme.
  • P. falciparum-Parasitämie von mehr als 1000 und weniger als 150 000 Parasiten/µl zum Zeitpunkt des Vorscreenings (d. h. Studienbesuch 1).
  • Axillartemperatur ≥ 37,5 ºC oder orale/tympanale/rektale Temperatur ≥ 38,3 ºC; oder ähnliches Fieber in der Vorgeschichte während der letzten 24 Stunden (Fiebervorgeschichte muss dokumentiert werden).
  • Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden. Wenn der Patient nicht lesen und schreiben kann, ist eine bezeugte Zustimmung gemäß den örtlichen ethischen Standards zulässig. Patienten unter 18 Jahren, die zustimmungsfähig sind, müssen ihre Zustimmung mit der Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten oder gemäß den örtlichen ethischen Richtlinien geben.

Ausschlusskriterien:

  • Mischinfektionen mit Plasmodium.
  • Anzeichen und Symptome einer schweren Malaria gemäß den Kriterien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) von 2015, es sei denn, sie sind nur durch eine hohe Parasitämie gekennzeichnet.
  • Patienten mit gleichzeitigen fieberhaften Erkrankungen (z. B. Typhus).
  • Schweres Erbrechen, definiert als mehr als 3 Mal in den 24 Stunden vor Aufnahme in die Studie oder schwerer Durchfall, definiert als mehr als 3 wässrige Stühle pro Tag.
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
  • Klinisch relevante Anomalien des Elektrolythaushalts, die korrigiert werden müssen, z. B. Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie.
  • Anämie (Hämoglobinspiegel < 8 g/dl).
  • Patienten mit vorheriger Antimalariatherapie oder Antibiotika mit Antimalariaaktivität innerhalb von mindestens fünf (5) Plasmahalbwertszeiten (oder innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist).
  • Vorgeschichte oder Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Herztod oder anderen klinischen Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall (herzfrequenzkorrigiertes QT) verlängern, wie z. B. Vorgeschichte von symptomatischen Herzrhythmusstörungen, klinisch relevanter Bradykardie oder schwerer Herzerkrankung.
  • Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Patienten im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte. Der Prüfarzt sollte diese Feststellung unter Berücksichtigung der Krankengeschichte des Patienten und/oder klinischer oder Laborbefunde eines der folgenden Punkte treffen:
  • AST/ALT > 2 x die obere Grenze des Normalbereichs (ULN), unabhängig vom Gesamtbilirubinspiegel
  • AST/ALT > 1,5 und ≤ 2 x ULN und Gesamtbilirubin ist > ULN
  • Gesamtbilirubin > 2 x ULN, unabhängig vom AST/ALT-Wert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Teil A – Kohorte 1: KAF 400 mg und LUM 960 mg QD für 1 Tag
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 400 mg KAF156 und 960 mg LUM-SDF
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
EXPERIMENTAL: Teil A – Kohorte 2: KAF 800 mg und LUM 960 mg QD für 1 Tag
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 800 mg KAF156 und 960 mg LUM-SDF
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
EXPERIMENTAL: Teil A – Kohorte 3: KAF 400 mg und LUM 960 mg QD für 2 Tage
Die Teilnehmer erhielten KAF156 400 mg und LUM-SDF 960 mg einmal täglich per oraler Verabreichung für 2 Tage
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
EXPERIMENTAL: Teil A – Kohorte 4: KAF 200 mg und LUM 480 mg QD für 3 Tage
Die Teilnehmer erhielten KAF156 200 mg und LUM-SDF 480 mg einmal täglich per oraler Verabreichung für 3 Tage
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
EXPERIMENTAL: Teil A – Kohorte 5: KAF 400 mg und LUM 480 mg QD für 3 Tage
Die Teilnehmer erhielten 3 Tage lang KAF156 400 mg und LUM-SDF 480 mg einmal täglich per oraler Verabreichung
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
EXPERIMENTAL: Teil A – Kohorte 6: KAF 400 mg und LUM 960 mg QD für 3 Tage
Die Teilnehmer erhielten KAF156 400 mg und LUM-SDF 960 mg einmal täglich per oraler Verabreichung für 3 Tage
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
ACTIVE_COMPARATOR: Teil A – Kohorte 7: Coartem
Die Teilnehmer erhielten Coartem 3 Tage lang zweimal täglich oral
Arzneimittel: Coartem
Coartem ist als 20/120-mg-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen oder als 80/480-mg-Tablette zur oralen Verabreichung erhältlich. Als aktiver Vergleichswirkstoff wurde Coartem 3 Tage lang zweimal täglich verabreicht.
EXPERIMENTAL: PK Run-in-Kohorte: KAF 200 mg und LUM 960 mg QD für 1 Tag
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 200 mg KAF156 und 960 mg LUM-SDF
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
EXPERIMENTAL: Teil B – Kohorte 1: KAF 400 mg und LUM 960 mg QD für 1 Tag
Die Teilnehmer erhielten eine orale Einzeldosis von 400 mg KAF156 und 960 mg LUM-SDF
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
EXPERIMENTAL: Teil B – Kohorte 2: KAF 400 mg und LUM 960 mg QD für 2 Tage
Die Teilnehmer erhielten KAF156 400 mg und LUM-SDF 960 mg einmal täglich per oraler Verabreichung für 2 Tage
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
EXPERIMENTAL: Teil B – Kohorte 3: KAF 400 mg und LUM 960 mg QD für 3 Tage
Die Teilnehmer erhielten KAF156 400 mg und LUM-SDF 960 mg einmal täglich per oraler Verabreichung für 3 Tage
Arzneimittel: KAF156
KAF156 ist in 100-mg-Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich. KAF156 wurde in Kombination mit LUM-SDF einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 200 mg, 400 mg oder 800 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • KAF
Arzneimittel: Feste Dispersionsformulierung von Lumefantrin
LUM-SDF ist in Beuteln mit 240 mg oder 480 mg zur oralen Verabreichung erhältlich. LUM-SDF wurde in Kombination mit KAF156 einmal täglich (QD) für 1, 2 oder 3 Tage in Dosen von 480 mg oder 960 mg verabreicht.
Andere Namen:
  • LUM-SDF und LUM
ACTIVE_COMPARATOR: Teil B - Kohorte 4: Coartem
Die Teilnehmer erhielten Coartem 3 Tage lang zweimal täglich oral
Arzneimittel: Coartem
Coartem ist als 20/120-mg-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen oder als 80/480-mg-Tablette zur oralen Verabreichung erhältlich. Als aktiver Vergleichswirkstoff wurde Coartem 3 Tage lang zweimal täglich verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A und Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-korrigiertem angemessenem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 29
Zeitfenster: 28 Tage nach der ersten Dosis

Die PCR-korrigierte ACPR, definiert als das Fehlen einer Parasitämie, wurde an Tag 29 (d. h. 28 Tage nach der ersten Dosis) basierend auf der kurzen Halbwertszeit der Studienmedikamente bewertet. Die mikroskopische Artenidentifikation wurde bestätigt und durch PCR-Genotypisierungsmethoden bestimmt, um ein erneutes Malariawachstum/eine erneute Infektion festzustellen.

Ein Teilnehmer wurde an Tag 29 als PCR-korrigierter ACPR angesehen, wenn der Teilnehmer keines der Kriterien für frühes Behandlungsversagen, spätes klinisches Versagen oder spätes parasitologisches Versagen erfüllte und an Tag 29 unabhängig von der Achseltemperatur keine Parasitämie aufwies, sofern keine vorhanden war Parasitämie nach 7 Tagen war auf eine Reinfektion basierend auf PCR zurückzuführen. Das Vorliegen einer Parasitämie nach 7 Tagen nach Behandlungsbeginn wurde nur dann als Reinfektion gewertet, wenn die Parasitämie vor Tag 8 klar war und keiner der an Tag 8 oder später nachgewiesenen Parasitenstämme mit dem Parasitenstamm zu Studienbeginn basierend auf der PCR übereinstimmte.
28 Tage nach der ersten Dosis
PK Run-in: Bereich unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve über die letzten 24 Stunden nach der Behandlungsdosis (AUC0-24h) von KAF156
Zeitfenster: 0, 1, 3, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach Einnahme
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den KAF156-Blutkonzentrationen berechnet, die durch eine validierte Flüssigchromatographie- und Tandem-Massenspektrometrie-Methode (LC-MS/MS) bestimmt wurden. AUC0-24h wurde unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt.
0, 1, 3, 6, 12, 18 und 24 Stunden nach Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A und Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Polymerase-Kettenreaktion (PCR) – unkorrigiertes angemessenes klinisches und parasitologisches Ansprechen (ACPR)
Zeitfenster: 14, 28 und 42 Tage nach der ersten Dosis

PCR-unkorrigierte ACPR, definiert als das Fehlen einer Parasitämie, wurde an den Tagen 15, 29 und 43 (d. h. 14, 28 und 42 Tage nach der ersten Dosis) bewertet.

Ein Teilnehmer wurde an den Tagen 15, 29 oder 43 als PCR-unkorrigierte ACPR betrachtet, wenn der Teilnehmer keines der Kriterien eines frühen Behandlungsversagens, eines späten klinischen Versagens oder eines späten parasitologischen Versagens erfüllte und an den Tagen 15, 29 oder 43 keine Parasitämie aufwies Unabhängig von der Axillartemperatur.
14, 28 und 42 Tage nach der ersten Dosis
Teil A und Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-korrigiertem angemessenem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR)
Zeitfenster: 14 und 42 Tage nach der ersten Dosis

Die PCR-korrigierte ACPR, definiert als das Fehlen einer Parasitämie, wurde an den Tagen 15 und 43 (d. h. 14 und 42 Tage nach der ersten Dosis) bewertet. Die mikroskopische Artenidentifikation wurde bestätigt und durch PCR-Genotypisierungsmethoden bestimmt, um ein erneutes Malariawachstum/eine erneute Infektion festzustellen.

Ein Teilnehmer wurde an Tag 15 oder Tag 43 als PCR-korrigierte ACPR angesehen, wenn der Teilnehmer keines der Kriterien für frühes Behandlungsversagen, spätes klinisches Versagen oder spätes parasitologisches Versagen erfüllte und unabhängig davon an Tag 15 oder Tag 43 keine Parasitämie aufwies Achseltemperatur, es sei denn, das Vorliegen einer Parasitämie nach 7 Tagen war auf eine Reinfektion basierend auf PCR zurückzuführen. Das Vorliegen einer Parasitämie nach 7 Tagen nach Behandlungsbeginn wurde nur dann als Reinfektion gewertet, wenn die Parasitämie vor Tag 8 klar war und keiner der an Tag 8 oder später nachgewiesenen Parasitenstämme mit dem Parasitenstamm zu Studienbeginn basierend auf der PCR übereinstimmte.
14 und 42 Tage nach der ersten Dosis
Teil A und Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Recrudeszenz-Ereignissen
Zeitfenster: 42 Tage nach der ersten Dosis
Recrudeszenz ist definiert als das Auftreten von asexuellen Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der identisch ist mit dem der Parasiten, die zu Studienbeginn vorhanden waren. Recrudeszenz muss durch PCR-Analyse bestätigt werden.
42 Tage nach der ersten Dosis
Teil A und Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Reinfektionsereignissen
Zeitfenster: 42 Tage nach der ersten Dosis
Eine Reinfektion ist definiert als das Auftreten von asexuellen Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der sich von den zu Studienbeginn vorhandenen Parasiten unterscheidet. Die Reinfektion muss durch PCR-Analyse bestätigt werden.
42 Tage nach der ersten Dosis
Teil A und Teil B: Fever Clearance Time (FCT)
Zeitfenster: 42 Tage nach der ersten Dosis
Die Fieber-Clearance-Zeit (FCT) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten Absinken der axillären Körpertemperatur auf unter 37,5 °C axillär oder 38,0 °C oral/tympanal/rektal für mindestens weitere 24 Stunden. Falls ein Teilnehmer Notfallmedikamente vor der (Fieber-)Clearance erhielt, wurde die Zeit bis zum Ereignis bei der ersten Verwendung von Notfallmedikamenten zensiert.
42 Tage nach der ersten Dosis
PK Run-in, Teil A und Teil B: Parasite Clearance Time (PCT)
Zeitfenster: 42 Tage nach der ersten Dosis
Die Parasiten-Clearance-Zeit (PCT) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten vollständigen und fortgesetzten Verschwinden von asexuellen Parasitenformen, die mindestens weitere 48 Stunden anhielten. Für den Fall, dass ein Teilnehmer vor der (Parasiten-)Beseitigung Notfallmedikamente erhielt, wurde die Zeit bis zum Ereignis bei der ersten Anwendung des Notfallmedikaments zensiert.
42 Tage nach der ersten Dosis
PK Run-in, Teil A und Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Parasitämie
Zeitfenster: 12, 24 und 48 Stunden nach der letzten Dosis
Parasitämie ist der quantitative Gehalt an Parasiten im Blut, der durch mikroskopische Untersuchung validierter Methoden bestimmt wird. Nur die asexuelle Form von Plasmodium Falciparum wird für die Beurteilung der Parasitämie verwendet.
12, 24 und 48 Stunden nach der letzten Dosis
Teil A und Teil B: Bereich unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve über die letzten 24 Stunden nach der letzten Behandlungsdosis (AUC0-24h) von KAF156
Zeitfenster: 3, 6, 18 und 24 Stunden nach der letzten Dosis
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den KAF156-Blutkonzentrationen berechnet, die durch eine validierte Flüssigchromatographie- und Tandem-Massenspektrometrie-Methode (LC-MS/MS) bestimmt wurden. AUC0-24h wurde unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt.
3, 6, 18 und 24 Stunden nach der letzten Dosis
Teil A und Teil B: Maximale beobachtete Spitzenkonzentration (Cmax) von KAF156
Zeitfenster: 3, 6, 18, 24, 27, 30, 48, 51, 54, 68, 72 und 168 Stunden nach der letzten Dosis
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den KAF156-Blutkonzentrationen berechnet, die durch eine validierte Flüssigchromatographie- und Tandem-Massenspektrometrie-Methode (LC-MS/MS) bestimmt wurden. Cmax wurde unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt.
3, 6, 18, 24, 27, 30, 48, 51, 54, 68, 72 und 168 Stunden nach der letzten Dosis
PK Run-in und Teil A: Eliminationshalbwertszeit (T½) von KAF156
Zeitfenster: 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 27, 30, 36, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der letzten Dosis
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den KAF156-Blutkonzentrationen berechnet, die durch eine validierte Flüssigchromatographie- und Tandem-Massenspektrometrie-Methode (LC-MS/MS) bestimmt wurden. T½ wurde unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt.
0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 27, 30, 36, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der letzten Dosis
PK Run-in und Teil A (Kohorten 1 und 2): Zeit bis zum Erreichen der maximalen Blutkonzentration (Tmax) von KAF156
Zeitfenster: 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 48, 96 und 168 Stunden nach der letzten Dosis
Die pharmakokinetischen (PK) Parameter wurden basierend auf den KAF156-Blutkonzentrationen berechnet, die durch eine validierte Flüssigchromatographie- und Tandem-Massenspektrometrie-Methode (LC-MS/MS) bestimmt wurden. Tmax wurde unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt.
0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 48, 96 und 168 Stunden nach der letzten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Medicines for Malaria Venture

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

2. August 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

14. Juni 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

28. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

25. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CKAF156A2202
  • 2020-003284-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Verfügbarkeit von Studiendaten entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf https://www.clinicalstudydatarequest.com/ beschrieben sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute unkomplizierte Plasmodium falciparum Malaria

Klinische Studien zur KAF156

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Luxembourg

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren