Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van KAF156 in combinatie met LUM-SDF bij volwassenen en kinderen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria

21 december 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een interventionele, multicenter, gerandomiseerde open-label fase 2-studie om de effectieve en verdraagbare dosis van KAF156 en Lumefantrine vaste dispersieformulering in combinatie te bepalen, eenmaal daags gedurende 1, 2 en 3 dagen gegeven aan volwassenen en kinderen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria

Deze studie was opgezet om de meest effectieve en verdraagbare dosis te bepalen bij het kortste doseringsregime van het onderzoeksgeneesmiddel KAF156 in combinatie met een vaste dispersieformulering van lumefantrine (LUM-SDF) bij volwassen/adolescente en pediatrische patiënten met ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria.

Er is een onvervulde medische behoefte aan een behandeling tegen malaria met een nieuw werkingsmechanisme om de kans op het ontwikkelen van resistentie te verminderen, en voor een behandelingsduur van minder dan 3 dagen en/of een verminderde pillast.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter en open-label fase 2-onderzoek met één cohort farmacokinetisch (PK) inloopgedeelte gevolgd door 2 gerandomiseerde parallelle groepen, deel A en deel B, bij volwassenen en kinderen met bevestigde en ongecompliceerde Plasmodium falciparum. malaria. Elk deel (PK Run-in, deel A en deel B) had dezelfde ontwerpstructuur: een screeningfase van maximaal 24 uur waarin deelnemers werden beoordeeld op geschiktheid en gerandomiseerd (deel A en B) in verschillende cohorten. Een behandelfase van maximaal 3 dagen waarbij deelnemers 1, 2 of 3 opeenvolgende dagen werden behandeld. Ten slotte werden de deelnemers gevolgd tot dag 43, waar de reddingsmedicatie de lokale standaard was naar goeddunken van de onderzoeker en de deelnemers

PK Run-in-gedeelte: volwassen/adolescente deelnemers (≥ 12 jaar oud) kregen een enkele dosis van 200 mg KAF156 en 960 mg LUM-SDF op dag 1. Het doel van dit deel was om mogelijke PK-interacties tussen de verbindingen te beoordelen wanneer ze samen worden gedoseerd.

Deel A: Volwassen/adolescente deelnemers (≥ 12 jaar oud) werden gerandomiseerd in een van de zeven cohorten in een verhouding van 2:2:2:2:2:2:1: zes KAF156- en LUM-SDF-cohorten met startdoses van 400 mg en 480 mg eenmaal daags (QD) gedurende 1 dag respectievelijk en een controlearm (Coartem tweemaal daags (BID) gedurende 3 dagen). Na voltooiing van deel A werden alle doseringsgroepen geëvalueerd in een tussentijdse beoordeling om het effectieve en getolereerde KAF156- en LUM-SDF-doseringsregime en de doseringen die in deel B moeten worden gebruikt, te bepalen.

Deel B: Deelnemende kinderen (2 tot <12 jaar oud) werden gerandomiseerd naar drie KAF156- en LUM-SDF-cohorten met doseringen en doseringsregimes geselecteerd uit Deel A en de controle-arm (Coartem) in een verhouding van 2:2:2:1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

524

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Burkina Faso
      • Nanoro, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
  • Gabon
      • Lambarene, Gabon
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
    • Jharkhand
      • Ranchi, Jharkhand, Indië, 834009
        • Novartis Investigative Site
  • Kenia
      • Kombewa, Kenia
        • Novartis Investigative Site
      • Siaya, Kenia, 2300
        • Novartis Investigative Site
  • Mali
      • Sotuba, Mali
        • Novartis Investigative Site
  • Mozambique
      • Chokwe, Mozambique
        • Novartis Investigative Site
  • Oeganda
      • Masaka, Oeganda
        • Novartis Investigative Site
      • Tororo, Oeganda
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Tak, Thailand, 63140
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
    • VNM
      • Binh Phuoc Province, VNM, Vietnam, 830000
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel A: mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 12 jaar en met een lichaamsgewicht ≥ 35,0 kg. Deel B: na het bepalen van de effectieve/verdraagbare doses en regimes bij adolescente en volwassen patiënten, zullen mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 2 en < 12 jaar en met een lichaamsgewicht ≥ 10,0 kg worden opgenomen.
  • Microscopische bevestiging van P. falciparum door met Giemsa gekleurde dikke en dunne films.
  • P. falciparum parasitemie van meer dan 1000 en minder dan 150.000 parasieten/µL op het moment van pre-screening (d.w.z. studiebezoek 1).
  • Okseltemperatuur ≥ 37,5 ºC of orale/tympanische/rectale temperatuur ≥ 38,3 ºC; of soortgelijke voorgeschiedenis van koorts gedurende de afgelopen 24 uur (voorgeschiedenis van koorts moet worden gedocumenteerd).
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd. Als de patiënt niet kan lezen en schrijven, is een getuige-toestemming volgens lokale ethische normen toegestaan. Patiënten < 18 jaar oud, die in staat zijn om toestemming te geven, moeten toestemming geven met toestemming van de ouders/wettelijke voogd of volgens lokale ethische richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Gemengde Plasmodium-infecties.
  • Tekenen en symptomen van ernstige malaria volgens de criteria van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) 2015, tenzij gekenmerkt door alleen hoge parasitemie.
  • Patiënten met gelijktijdige koortsachtige ziekten (bijv. Buiktyfus).
  • Ernstig braken, gedefinieerd als meer dan 3 keer in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek of ernstige diarree gedefinieerd als meer dan 3 waterige ontlastingen per dag.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  • Klinisch relevante afwijkingen van de elektrolytenbalans die gecorrigeerd moeten worden, bijv. hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.
  • Bloedarmoede (hemoglobinegehalte < 8 g/dl).
  • Patiënten met eerdere antimalariatherapie of antibiotica met antimalariaactiviteit binnen minimaal hun vijf (5) plasmahalfwaardetijden (of binnen 4 weken na screening als de halfwaardetijd onbekend is).
  • Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of plotselinge hartdood, of enige andere klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval (hartslag-gecorrigeerde QT) verlengt, zoals voorgeschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen, klinisch relevante bradycardie of ernstige hartziekte.
  • Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de patiënt in gevaar kan brengen in het geval van deelname aan het onderzoek. De onderzoeker dient deze vaststelling te doen rekening houdend met de medische geschiedenis van de patiënt en/of klinisch of laboratoriumbewijs van een van de volgende zaken:
  • ASAT/ALAT > 2 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), ongeacht de totale bilirubinespiegel
  • ASAT/ALAT > 1,5 en ≤ 2 x ULN en totaal bilirubine is > ULN
  • Totaal bilirubine > 2 x ULN, ongeacht de ASAT/ALT-spiegel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel A - Cohort 1: KAF 400 mg en LUM 960 mg eenmaal daags gedurende 1 dag
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van KAF156 400 mg en LUM-SDF 960 mg
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
EXPERIMENTEEL: Deel A - Cohort 2: KAF 800 mg en LUM 960 mg eenmaal daags gedurende 1 dag
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van KAF156 800 mg en LUM-SDF 960 mg
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
EXPERIMENTEEL: Deel A - Cohort 3: KAF 400 mg en LUM 960 mg QD gedurende 2 dagen
Deelnemers kregen KAF156 400 mg en LUM-SDF 960 mg eenmaal daags via orale toediening gedurende 2 dagen
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
EXPERIMENTEEL: Deel A - Cohort 4: KAF 200 mg en LUM 480 mg QD gedurende 3 dagen
Deelnemers kregen KAF156 200 mg en LUM-SDF 480 mg eenmaal daags via orale toediening gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
EXPERIMENTEEL: Deel A - Cohort 5: KAF 400 mg en LUM 480 mg QD gedurende 3 dagen
Deelnemers kregen KAF156 400 mg en LUM-SDF 480 mg eenmaal daags via orale toediening gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
EXPERIMENTEEL: Deel A - Cohort 6: KAF 400 mg en LUM 960 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen
Deelnemers kregen KAF156 400 mg en LUM-SDF 960 mg eenmaal daags via orale toediening gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
ACTIVE_COMPARATOR: Deel A - Cohort 7: Coartem
Deelnemers ontvingen Coartem tweemaal daags via orale toediening gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Coartem
Coartem wordt geleverd als 20/120 mg dispergeerbare tabletten of 80/480 mg tabletten voor orale toediening. Coartem werd gedurende 3 dagen tweemaal daags toegediend als actieve comparator.
EXPERIMENTEEL: PK Run-in Cohort: KAF 200 mg en LUM 960 mg eenmaal daags gedurende 1 dag
Deelnemers kregen een enkele orale dosis KAF156 200 mg en LUM-SDF 960 mg
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
EXPERIMENTEEL: Deel B - Cohort 1: KAF 400 mg en LUM 960 mg eenmaal daags gedurende 1 dag
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van KAF156 400 mg en LUM-SDF 960 mg
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
EXPERIMENTEEL: Deel B - Cohort 2: KAF 400 mg en LUM 960 mg QD gedurende 2 dagen
Deelnemers kregen KAF156 400 mg en LUM-SDF 960 mg eenmaal daags via orale toediening gedurende 2 dagen
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
EXPERIMENTEEL: Deel B - Cohort 3: KAF 400 mg en LUM 960 mg QD gedurende 3 dagen
Deelnemers kregen KAF156 400 mg en LUM-SDF 960 mg eenmaal daags via orale toediening gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: KAF156
KAF156 wordt geleverd in tabletten van 100 mg voor orale toediening. KAF156 werd toegediend in combinatie met LUM-SDF eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen met doses van 200 mg, 400 mg of 800 mg.
Andere namen:
  • KAF
Geneesmiddel: Lumefantrine vaste dispersieformulering
LUM-SDF wordt geleverd in sachets van 240 mg of 480 mg voor orale toediening. LUM-SDF werd toegediend in combinatie met KAF156 eenmaal daags (QD) gedurende 1, 2 of 3 dagen in doses van 480 mg of 960 mg.
Andere namen:
  • LUM-SDF en LUM
ACTIVE_COMPARATOR: Deel B - Cohort 4: Coartem
Deelnemers ontvingen Coartem tweemaal daags via orale toediening gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Coartem
Coartem wordt geleverd als 20/120 mg dispergeerbare tabletten of 80/480 mg tabletten voor orale toediening. Coartem werd gedurende 3 dagen tweemaal daags toegediend als actieve comparator.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en deel B: aantal deelnemers met polymerasekettingreactie (PCR)-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 29
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste dosis

PCR-gecorrigeerde ACPR, gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie, werd beoordeeld op dag 29 (d.w.z. 28 dagen na de eerste dosis) op basis van de korte halfwaardetijd van de onderzoeksgeneesmiddelen. Microscopische soortidentificatie werd bevestigd en bepaald door middel van PCR-genotyperingsmethoden om heropflakkering/herinfectie van malaria vast te stellen.

Een deelnemer werd beschouwd als PCR-gecorrigeerde ACPR op dag 29 als de deelnemer niet voldeed aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling, laat klinisch falen of laat parasitologisch falen en geen parasitemie had op dag 29, ongeacht de okseltemperatuur, tenzij de aanwezigheid van parasitemie na 7 dagen was het gevolg van herinfectie op basis van PCR. Een aanwezigheid van parasitemie na 7 dagen na de start van de behandeling werd alleen als een herinfectie beschouwd als de parasitemie voor dag 8 verdwenen was en geen van de parasietenstam(men) die op dag 8 of later werden gedetecteerd, overeenkwam met de parasietenstam bij aanvang op basis van PCR.
28 dagen na de eerste dosis
Farmacokinetische inloop: gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve gedurende de laatste 24 uur na behandeling Dosis (AUC0-24u) van KAF156
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 6, 12, 18 en 24 uur na de dosis
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van KAF156-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode. AUC0-24h werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
0, 1, 3, 6, 12, 18 en 24 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en deel B: aantal deelnemers met polymerasekettingreactie (PCR) - niet-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR)
Tijdsspanne: 14, 28 en 42 dagen na de eerste dosis

PCR-ongecorrigeerde ACPR, gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie, werd beoordeeld op dag 15, 29 en 43 (d.w.z. 14, 28 en 42 dagen na de eerste dosis).

Een deelnemer werd beschouwd als PCR-ongecorrigeerde ACPR op dag 15, 29 of 43 als de deelnemer niet voldeed aan een van de criteria van vroeg falen van de behandeling, laat klinisch falen of laat parasitologisch falen en geen parasitemie had op dag 15, 29 of 43 ongeacht de okseltemperatuur.
14, 28 en 42 dagen na de eerste dosis
Deel A en deel B: aantal deelnemers met polymerasekettingreactie (PCR)-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR)
Tijdsspanne: 14 en 42 dagen na de eerste dosis

PCR-gecorrigeerde ACPR, gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie, werd beoordeeld op dag 15 en 43 (d.w.z. 14 en 42 dagen na de eerste dosis). Microscopische soortidentificatie werd bevestigd en bepaald door middel van PCR-genotyperingsmethoden om heropflakkering/herinfectie van malaria vast te stellen.

Een deelnemer werd beschouwd als PCR-gecorrigeerde ACPR op dag 15 of dag 43 als de deelnemer niet voldeed aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling, laat klinisch falen of laat parasitologisch falen en geen parasitemie had op dag 15 of dag 43 ongeacht okseltemperatuur, tenzij de aanwezigheid van parasitemie na 7 dagen het gevolg was van herinfectie op basis van PCR. Een aanwezigheid van parasitemie na 7 dagen na de start van de behandeling werd alleen als een herinfectie beschouwd als de parasitemie voor dag 8 verdwenen was en geen van de parasietenstam(men) die op dag 8 of later werden gedetecteerd, overeenkwam met de parasietenstam bij aanvang op basis van PCR.
14 en 42 dagen na de eerste dosis
Deel A en deel B: aantal deelnemers met recrudescentiegebeurtenissen
Tijdsspanne: 42 dagen na de eerste dosis
Recrudescentie wordt gedefinieerd als het verschijnen van ongeslachtelijke parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van de parasieten die bij aanvang aanwezig waren. Recrudescentie moet worden bevestigd door middel van PCR-analyse.
42 dagen na de eerste dosis
Deel A en deel B: aantal deelnemers met herbesmettingsgebeurtenissen
Tijdsspanne: 42 dagen na de eerste dosis
Herinfectie wordt gedefinieerd als het verschijnen van aseksuele parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat verschilt van de parasieten die aanwezig waren bij baseline. Herinfectie moet worden bevestigd door PCR-analyse.
42 dagen na de eerste dosis
Deel A en deel B: Fever Clearance Time (FCT)
Tijdsspanne: 42 dagen na de eerste dosis
Fever Clearance Time (FCT) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste keer dat de oksellichaamstemperatuur daalde tot onder 37,5°C oksel of 38,0°C oraal/tympanisch/rectaal gedurende ten minste nog eens 24 uur. In het geval dat een deelnemer noodmedicatie kreeg vóór (koorts)klaring, werd de tijd tot gebeurtenis gecensureerd bij het eerste gebruik van noodmedicatie.
42 dagen na de eerste dosis
PK Run-in, Deel A en Deel B: Parasite Clearance Time (PCT)
Tijdsspanne: 42 dagen na de eerste dosis
Parasite Clearance Time (PCT) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste totale en voortdurende verdwijning van aseksuele parasietvormen die nog minstens 48 uur aanhielden. In het geval dat een deelnemer reddingsmedicatie kreeg vóór (parasieten)klaring, werd de tijd tot gebeurtenis gecensureerd bij het eerste gebruik van reddingsmedicatie.
42 dagen na de eerste dosis
PK Run-in, deel A en deel B: aantal deelnemers met parasitemie
Tijdsspanne: 12, 24 en 48 uur na de laatste dosis
Parasitemie is het kwantitatieve gehalte aan parasieten in het bloed, bepaald door microscopisch onderzoek gevalideerde methoden. Alleen de ongeslachtelijke vorm Plasmodium Falciparum wordt gebruikt voor beoordelingen van parasitemie.
12, 24 en 48 uur na de laatste dosis
Deel A en deel B: Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve gedurende de laatste 24 uur na de laatste behandelingsdosis (AUC0-24u) van KAF156
Tijdsspanne: 3, 6, 18 en 24 uur na de laatste dosis
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van KAF156-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode. AUC0-24h werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
3, 6, 18 en 24 uur na de laatste dosis
Deel A en deel B: Maximale waargenomen piekconcentratie (Cmax) van KAF156
Tijdsspanne: 3, 6, 18, 24, 27, 30, 48, 51, 54, 68, 72 en 168 uur na de laatste dosis
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van KAF156-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode. Cmax werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
3, 6, 18, 24, 27, 30, 48, 51, 54, 68, 72 en 168 uur na de laatste dosis
PK Run-in en Deel A: Eliminatie Halfwaardetijd (T½) van KAF156
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 27, 30, 36, 48, 72, 96 en 168 uur na de laatste dosis
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van KAF156-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode. T½ werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 27, 30, 36, 48, 72, 96 en 168 uur na de laatste dosis
PK Run-in en deel A (cohorten 1 en 2): Tijd om maximale bloedconcentraties (Tmax) van KAF156 te bereiken
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 48, 96 en 168 uur na de laatste dosis
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van KAF156-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode. Tmax werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
0, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30, 48, 96 en 168 uur na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Medewerkers

Medicines for Malaria Venture

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

2 augustus 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

14 juni 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

25 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CKAF156A2202
  • 2020-003284-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute ongecompliceerde Plasmodium Falciparum Malaria

Klinische onderzoeken op KAF156

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren