Eficácia e segurança de KAF156 em combinação com LUM-SDF em adultos e crianças com malária não complicada por Plasmodium Falciparum

Critério de inclusão:

• Parte A: pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 12 anos e com peso corporal ≥ 35,0 kg. Parte B: após a determinação das doses e esquemas eficazes/tolerados em pacientes adolescentes e adultos, serão incluídos pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 2 e < 12 anos e com peso corporal ≥ 10,0 kg.
• Confirmação microscópica de P. falciparum por filmes espessos e finos corados com Giemsa.
• P. falciparum parasitemia de mais de 1.000 e menos de 150.000 parasitas/µL no momento da pré-triagem (isto é, Visita de Estudo 1).
• Temperatura axilar ≥ 37,5 ºC ou temperatura oral/timpânica/retal ≥ 38,3 ºC; ou história semelhante de febre durante as 24 horas anteriores (a história de febre deve ser documentada).
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada. Se o paciente não souber ler e escrever, é permitido um consentimento testemunhado de acordo com os padrões éticos locais. Pacientes com menos de 18 anos de idade, capazes de fornecer consentimento, devem fornecer consentimento com o consentimento dos pais/responsável legal ou de acordo com as diretrizes éticas locais.

Critério de exclusão:

• Infecções mistas por Plasmodium.
• Sinais e sintomas de malária grave de acordo com os critérios da OMS (Organização Mundial da Saúde) 2015, a menos que sejam caracterizados apenas por alta parasitemia.
• Pacientes com doenças febris concomitantes (por exemplo, febre tifóide).
• Vômitos graves, definidos como mais de 3 vezes nas 24 horas anteriores à inclusão no estudo ou diarreia grave definida como mais de 3 evacuações aquosas por dia.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• Anormalidades clinicamente relevantes do equilíbrio eletrolítico que requerem correção, por exemplo, hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia.
• Anemia (nível de hemoglobina < 8 g/dL).
• Pacientes com terapia antimalárica prévia ou antibióticos com atividade antimalárica dentro de um mínimo de cinco (5) meias-vidas plasmáticas (ou dentro de 4 semanas após a triagem se a meia-vida for desconhecida).
• Histórico ou histórico familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita cardíaca, ou qualquer outra condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc (QT corrigido pela frequência cardíaca), como histórico de arritmias cardíacas sintomáticas, bradicardia clinicamente relevante ou doença cardíaca grave.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa colocar em risco o paciente em caso de participação no estudo. O investigador deve fazer essa determinação levando em consideração o histórico médico do paciente e/ou evidência clínica ou laboratorial de qualquer um dos seguintes:
• AST/ALT > 2 x o limite superior da faixa normal (ULN), independentemente do nível de bilirrubina total
• AST/ALT > 1,5 e ≤ 2 x LSN e bilirrubina total > LSN
• Bilirrubina total > 2 x LSN, independentemente do nível de AST/ALT