Eficacia y seguridad de KAF156 en combinación con LUM-SDF en adultos y niños con malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones

Criterios de inclusión:

• Parte A: pacientes masculinos y femeninos ≥ 12 años y con un peso corporal ≥ 35,0 kg. Parte B: después de determinar las dosis y regímenes efectivos/tolerados en pacientes adolescentes y adultos, se incluirán pacientes masculinos y femeninos ≥ 2 y < 12 años y con un peso corporal ≥ 10,0 kg.
• Confirmación microscópica de P. falciparum mediante extensiones gruesas y finas teñidas con Giemsa.
• Parasitemia por P. falciparum de más de 1000 y menos de 150 000 parásitos/µl en el momento de la preselección (es decir, visita de estudio 1).
• Temperatura axilar ≥ 37,5 ºC o temperatura oral/timpánica/rectal ≥ 38,3 ºC; o antecedentes similares de fiebre durante las últimas 24 horas (debe documentarse el antecedente de fiebre).
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación. Si el paciente no sabe leer ni escribir, se permite el consentimiento de un testigo de acuerdo con las normas éticas locales. Los pacientes menores de 18 años que puedan dar su asentimiento, deben hacerlo con el consentimiento de los padres/tutores legales o según las pautas éticas locales.

Criterio de exclusión:

• Infecciones mixtas por Plasmodium.
• Signos y síntomas de paludismo grave según los criterios de la OMS (Organización Mundial de la Salud) de 2015, a menos que se caracterice únicamente por una parasitemia elevada.
• Pacientes con enfermedades febriles concurrentes (por ejemplo, fiebre tifoidea).
• Vómitos severos, definidos como más de 3 veces en las 24 horas previas a la inclusión en el estudio o diarrea severa definida como más de 3 deposiciones acuosas por día.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• Anomalías clínicamente relevantes del equilibrio de electrolitos que requieren corrección, por ejemplo, hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia.
• Anemia (nivel de hemoglobina < 8 g/dL).
• Pacientes con terapia antipalúdica previa o antibióticos con actividad antipalúdica dentro de un mínimo de cinco (5) semividas plasmáticas (o dentro de las 4 semanas posteriores a la selección si se desconoce la semivida).
• Antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita cardíaca, o cualquier otra afección clínica que prolongue el intervalo QTc (QT corregido por frecuencia cardíaca), como antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas, bradicardia clínicamente relevante o enfermedad cardíaca grave.
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al paciente en caso de participar en el estudio. El investigador debe tomar esta determinación considerando el historial médico del paciente y/o evidencia clínica o de laboratorio de cualquiera de los siguientes:
• AST/ALT > 2 veces el límite superior del rango normal (LSN), independientemente del nivel de bilirrubina total
• AST/ALT > 1,5 y ≤ 2 x ULN y la bilirrubina total es > ULN
• Bilirrubina total > 2 x ULN, independientemente del nivel de AST/ALT