Efficacité et innocuité de KAF156 en association avec LUM-SDF chez les adultes et les enfants atteints de paludisme à Plasmodium Falciparum non compliqué

Critère d'intégration:

• Partie A : patients masculins et féminins ≥ 12 ans et avec un poids corporel ≥ 35,0 kg. Partie B : après avoir déterminé les doses et les schémas thérapeutiques efficaces/tolérés chez les patients adolescents et adultes, les patients masculins et féminins ≥ 2 et < 12 ans et ayant un poids corporel ≥ 10,0 kg seront inclus.
• Confirmation microscopique de P. falciparum par des films épais et minces colorés au Giemsa.
• Parasitémie à P. falciparum de plus de 1 000 et de moins de 150 000 parasites/µL au moment du présélection (c.-à-d. Visite d'étude 1).
• Température axillaire ≥ 37,5 ºC ou température buccale/tympanique/rectale ≥ 38,3 ºC ; ou antécédents similaires de fièvre au cours des 24 heures précédentes (les antécédents de fièvre doivent être documentés).
• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation. Si le patient est incapable de lire et d'écrire, un consentement devant témoin selon les normes éthiques locales est autorisé. Les patients de moins de 18 ans, capables de donner leur consentement, doivent donner leur consentement avec le consentement des parents/tuteurs légaux ou conformément aux directives éthiques locales.

Critère d'exclusion:

• Infections mixtes à Plasmodium.
• Signes et symptômes de paludisme grave selon les critères de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) 2015, sauf s'ils sont caractérisés uniquement par une parasitémie élevée.
• Patients atteints de maladies fébriles concomitantes (par exemple, fièvre typhoïde).
• Vomissements sévères, définis comme plus de 3 fois dans les 24 heures précédant l'inclusion dans l'étude ou diarrhée sévère définie comme plus de 3 selles liquides par jour.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• Anomalies cliniquement pertinentes de l'équilibre électrolytique qui nécessitent une correction, par exemple, hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.
• Anémie (Taux d'hémoglobine < 8 g/dL).
• Patients ayant déjà reçu un traitement antipaludique ou des antibiotiques ayant une activité antipaludique dans au moins leurs cinq (5) demi-vies plasmatiques (ou dans les 4 semaines suivant le dépistage si la demi-vie est inconnue).
• Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite, ou de toute autre affection clinique connue pour allonger l'intervalle QTc (QT corrigé de la fréquence cardiaque), comme des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, de bradycardie cliniquement pertinente ou de maladie cardiaque grave.
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le patient en cas de participation à l'étude. L'investigateur doit prendre cette décision en tenant compte des antécédents médicaux du patient et/ou des preuves cliniques ou de laboratoire de l'un des éléments suivants :
• AST/ALT > 2 x la limite supérieure de la plage normale (LSN), quel que soit le niveau de bilirubine totale
• AST/ALT > 1,5 et ≤ 2 x LSN et la bilirubine totale est > LSN
• Bilirubine totale > 2 x LSN, quel que soit le niveau d'AST/ALT